[发明专利]一种右旋雷贝拉唑钠的合成方法

权利要求书

1.一种右旋雷贝拉唑钠的合成方法，包括以下步骤：

（1）右旋雷贝拉唑湿品的制备；以2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑为原料，经过氧化氢异丙苯不对称氧化，氢氧化钠溶液萃取，用酸中和到pH9.7，析出右旋雷贝拉唑湿品；

（2）混合溶液的制备：将二氯甲烷和一种6-8个碳的烷烃按照体积比1:1-10的比例混合，搅拌下加入氢氧化钠，得混合溶液；

（3）控制温度为0-30℃，将步骤（1）所制备的右旋雷贝拉唑湿品在无需干燥的情况下，直接加入步骤（2）所述混合溶液中，继续控温0℃-30℃反应3-5h；

(4)反应完毕，过滤，洗涤，真空干燥，得右旋雷贝拉唑钠。

2.根据权利要求1所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1）所述右旋雷贝拉唑湿品的具体制备方法是：首先在2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑中加入甲苯、纯化水、(+)-L-酒石酸二乙酯和四异丙醇钛，然后在52℃-55℃反应1-2h；再加入N,N-二异丙基乙胺, 过氧化氢异丙苯，在25℃-30℃氧化反应2-3h；氧化反应结束后，用氢氧化钠溶液萃取1-3次，再将氢氧化钠溶液用硅藻土和活性炭脱色，滤液用酸中和至pH=9-10，控制温度为0℃-30℃，析出白色固体，析晶1-2h后过滤，得到右旋雷贝拉唑湿品。

3.根据权利要求2所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，硅藻土和活性炭需同时使用，硅藻土和活性炭质量用量为2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑用量的10%-50%（w/w）。

4.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1）所述过氧化氢异丙苯的用量与2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑等摩尔当量。

5.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1）所述氢氧化钠溶液质量浓度为1%-10%。

6.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1）所述酸为氯化铵、硫酸铵、乙酸、丙酸中的一种。

7.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（2）所述烷烃为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚中的一种。

8.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（2）所述二氯甲烷和烷烃按照体积比1:2-4的比例混合。

9.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（2）所述氢氧化钠以固体或50%的水溶液的形式加入，加入量与右旋雷贝拉唑湿品等摩尔当量。

10.根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（3）所述反应温度为10℃-20℃，反应时间为3-4h。