[发明专利]吡咯并吡嗪化合物的盐酸盐及其应用

权利要求书

1.一种药物制剂，其包含3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺盐酸盐，以及一种或多种药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1的制剂，其中所述盐酸盐具有如下结构：

3.根据权利要求1或2的药物制剂，其被配制为适合于经口或胃肠外给药。

4.根据权利要求1或2的药物制剂，其为片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、糖浆、乳剂或混悬剂。

5.一种药物组合物，其包含3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺盐酸盐，以及选自下列组成的组中的一种或多种：酪氨酸蛋白酶抑制剂、EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂、BCR-ABL抑制剂、c-kit抑制剂、c-Met抑制剂、Raf抑制剂、MEK抑制剂、组蛋白去乙酰酶抑制剂、VEGF抗体、EGF抗体、HIV蛋白激酶抑制剂和HMG-CoA还原酶抑制剂。

6.根据权利要求5的药物组合物，其中所述盐酸盐具有如下结构：

7.根据权利要求5或6的药物组合物，其被配制为适合于经口或胃肠外给药。

8.根据权利要求5或6的药物组合物，其为片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、糖浆、乳剂或混悬剂。

9.权利要求1-4之任一项所述的药物制剂或权利要求5-8之任一项所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其中所述的肿瘤为实体瘤或淋巴系造血肿瘤。

11.一种制备权利要求1-4之任一项所述的药物制剂或权利要求5-8之任一项所述的药物组合物的方法，其中包括制备3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-5-基)乙炔基)-4-甲基-N-[4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-3-三氟甲基苯基]苯甲酰胺盐酸盐的以下步骤：

(1)式5的中间体的制备：

a)式1的化合物与式2的化合物反应得到式3的中间体；

b)式3的中间体与三甲基硅乙炔反应得到式4的中间体；

c)式4的中间体脱去三甲基硅烷基得到式5的中间体；

(2)式I的化合物的制备：

d)式5的中间体与式6的中间体反应得到式I的化合物；

其中，R₁为氢，R₂为甲基，R₃为4-甲基哌嗪-1-基，R₄为三氟甲基，W为-CH₂-，X为C，Y为C，M选自氯、溴、碘。