[发明专利]一种改性白芨多糖衍生物纳米载体的制备及应用技术

说明书

技术领域

本发明属于功能性医药材料与纳米技术领域，具体涉及一种疏水改性低分子量白芨多糖衍生物及其纳米载体的制备方法。

技术背景

白芨多糖提取自传统中药白芨，是其收敛止血、消肿生肌的主要活性成分。研究表明，白芨多糖具有止血、促进创伤愈合、抑菌、消炎、抗肿瘤、抗氧化、抗溃疡、促进骨髓造血等生物活性，临床应用广泛。此外，还可以用作食品、化妆品的功能添加剂。进年来国内外学者致力于把白芨多糖开发成为功能型医药材料，将白芨多糖单独或与其他材料协同应用的报道居多，如作为末梢血管栓塞剂介入治疗恶性肿瘤，作为增稠剂用于改善滴眼液生物利用度等。目前，极少数报道涉及白芨多糖的化学改性研究，仅有学者制备了胆甾醇琥珀酰基白芨多糖，但其合成产物分子量较大，并未做材料安全性及作为生物医药材料方面的相关研究。因此，其改性产物难以在新型医药材料方面得到应用与推广。

发明内容

为了充分发挥和利用白芨多糖的原有优势，同时改善和提高其性能、弥补和克服其缺陷，本发明以低分子量白芨多糖为原料，提供一种疏水改性低分子量白芨多糖衍生物纳米胶束作为药物载体的制备方法及应用。

本发明的目的是通过以下技术方案予以实现：

一种疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束，将改性白芨多糖衍生物于蒸馏水中，经磁力搅拌、冰浴超声、滤膜滤过，收集续滤液得圆球形胶束，平均粒径范围为60～800nm；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法：精密称取疏水改性白芨多糖衍生物于蒸馏水中，经磁力搅拌、冰浴超声、滤膜滤过，收集续滤液，滤液自组装成纳米胶束；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法：精密称取20.00～25.00mg所述疏水改性白芨多糖衍生物于5～12mL蒸馏水中，磁力搅拌3～4h，冰浴超声5～10min，分别经0.45μm、0.22μm的滤膜滤过，收集续滤液，滤液自组装成纳米胶束，胶束成圆球形，其平均粒径范围为60～800nm；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法，疏水改性低分子量白芨多糖衍生物以降解后的低分子量白芨多糖为原料，经透析、冷冻干燥即得；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法，疏水改性低分子量白芨多糖衍生物制备包括如下步骤：

a.称取酶解后的低分子量白芨多糖0.04～0.25g分散在20～50mL溶剂中溶解，备用；

b.称取一定量疏水材料、催化剂A、催化剂B(0.2～2:1:1～3，mmol/mmol)分散在4～6mL与步骤a相同的溶剂中，冰浴活化1.5～3h，将活化后的反应液逐滴加入到步骤a制得的低分子量白芨多糖溶液 中，持续搅拌，先高温反应2～4h，再室温反应24～36h；

c.将步骤b的反应液置于透析袋(截留分子量为3000～8000D)中并在蒸馏水中透析，每8h换一次水，透析2～3天。将透析液过滤，取续滤液冷冻干燥，收集产物即得疏水改性低分子量白芨多糖衍生物；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物纳米胶束的制备方法，低分子量白芨多糖是白芨粗多糖经纯化、降解、精制后制得，其黏均分子量为1000D～8000D；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法，所述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物制备中，步骤a所述酶解后的低分子量白芨多糖是白芨多糖通过酶法降解所得，其中酶采用纤维素酶、果胶酶、β-葡聚糖酶、β-葡萄糖苷酶中的能够作用于β-1,4糖苷键的一种或以上多种酶的组合物；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法，所述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物制备中，步骤a中的溶剂可用二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲酰胺、乙醇与水的混合溶剂、水与N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中的一种或多种；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法，所述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物制备中，步骤b中所述疏水材料中疏水基团可以是脱氧胆酸、胆酸、胆烷酸、C₂～C₁₉脂肪酸中的任意一种，所述疏水基团的取代度为5～60％；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物的纳米胶束制备方法，所 述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物制备中，步骤b中催化剂A可以用N,N-二环已基碳二亚胺、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺中的任意一种；催化剂B可选用4-二甲氨基吡啶、N-羟基丁二酰亚胺中的任意一种；

上述疏水改性低分子量白芨多糖衍生物纳米胶束作为药物载体的应用；