[发明专利]一种新型阿哌沙班前体化合物的合成方法

权利要求书

1.一种阿哌沙班前体化合物I的合成方法，包括： 

阿哌沙班前体化合物5：经关环得到内酰胺目标产物阿哌沙班前体化合物I：

化合物5在乙醇钠的作用下在有机溶剂中，于温度为35℃反应2～3小时，得到所述阿哌沙班前体化合物I。 

2.根据权利要求1所述阿哌沙班前体化合物I的合成方法，其特征在于，乙醇钠的摩尔用量为所述化合物5摩尔用量的2.5～3.5倍。 

3.一种阿哌沙班前体化合物5的合成方法，所述阿哌沙班前体化合物5的结构式如下： 

合成步骤包括， 

化合物4与甲烷磺酰氯在二异丙基乙胺的作用下在有机溶剂中，于温度为0～5℃反应2～3小时，得到所述阿哌沙班前体化合物5， 

所述化合物4的结构式为：

4.根据权利要求3所述化合物5的合成方法，其特征在于，所述化合物4与甲烷磺酰氯的摩尔比为1:(1～1.3)，优选为1:(1.1～1.2)。 

5.根据权利要求3所述化合物5的合成方法，其特征在于，二异丙基乙胺的摩尔用量为所述化合物4摩尔用量的1.1～1.4倍。 

6.化合物4的合成方法，包括： 

(1)化合物2与[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯在溶剂中于三乙胺作用下反应得到化合物3； 

(2)所述化合物3在溶剂中在盐酸作用下于40～60℃反应得到化合物4； 

其中，所述化合物2的结构式为：

所述化合物3的结构式为：

所述化合物4的结构式为：

7.根据权利要求6所述化合物2的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物2与[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯的摩尔比为1:(1.5～2.5)，优选为1:(2.0～2.1)。 

8.化合物2的合成方法，包括： 

(a)与三光气在三乙胺作用下反应得到化合物1，所述化合物1的结构式为：

(b)所述化合物1与2,3-二氢呋喃在叔丁基锂作用下，于-78℃反应得到化合物2，所述化合物2的结构式为： 。

9.根据权利要求8所述化合物2的合成方法，其特征在于在步骤(a)中，所述 与三光气的摩尔比为1:(1～1.2)，优选1:1。