[发明专利]一种用于肿瘤局部注射的阿霉素脂质体温敏凝胶

权利要求书

1.一种阿霉素脂质体温敏凝胶，其特征在于，所述阿霉素脂质体温敏凝胶是由如下重量份数的组分组成的：

其中，所述溶媒为水、0.8wt％～0.9wt％氯化钠溶液或8wt％～10wt％蔗糖溶液。

2.如权利要求1所述的阿霉素脂质体温敏凝胶，其特征在于，所述阿霉素脂质体温敏凝胶是由如下重量份数的组分组成的：

3.一种阿霉素脂质体温敏凝胶的制备方法，其特征在于，所述制备方法按如下步骤进行：

(1)空白脂质体的制备：将大豆磷脂和胆固醇溶于无水乙醇中，旋转蒸发减压蒸除乙醇成膜，加硫酸铵浓度为0.1～0.3mol·L^-1的硫酸铵水溶液水化，经探头超声或挤压过膜，然后透析除去外水相的硫酸铵，最后通过添加溶媒调节混合液中大豆磷脂的终浓度为1wt％～5wt％，即得空白脂质体；所述大豆磷脂与胆固醇、硫酸铵的投料质量比为1：0.25～0.5：0.3～1；所述溶媒为水、0.8wt％～0.9wt％氯化钠溶液或8wt％～10wt％蔗糖溶液；

(2)主动载药制备阿霉素脂质体：将步骤(1)所得空白脂质体、阿霉素或阿霉素盐酸盐的水溶液混合均匀，在40～60℃孵育20～60min，即得阿霉素脂质体；所述阿霉素或阿霉素盐酸盐的水溶液中，阿霉素或阿霉素盐酸盐的浓度为10～30mg·mL^-1；所述阿霉素或阿霉素盐酸盐的水溶液与空白脂质体的体积比为1∶4～10；

(3)阿霉素脂质体温敏凝胶的制备：将2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖加水溶胀并溶解配制成2wt％～5wt％的水溶液，再加入步骤(2)所得阿霉素脂质体搅拌混匀，滴加甘油磷酸钠浓度为40wt％～60wt％的甘油磷酸钠水溶液，滴加完后搅拌混匀即得阿霉素脂质体温敏凝胶；所述阿霉素脂质体与2-羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖水溶液、甘油磷酸钠水溶液的体积比为1∶0.5～2.5∶0.25～1。

4.如权利要求3所述的阿霉素脂质体温敏凝胶的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述无水乙醇的体积用量以大豆磷脂的质量计为10～100mL/g。

5.如权利要求3所述的阿霉素脂质体温敏凝胶的制备方法，其特征在于，将步骤(1)所述空白脂质体的制备方法替换为：将大豆磷脂和胆固醇溶于无水乙醇中形成混合液，将所得混合液缓慢注入硫酸铵浓度为0.1～0.3mol·L^-1的硫酸铵水溶液中后，加热除去乙醇，再经探头超声，最后采用葡聚糖凝胶过柱法去除外水相中的硫酸铵，用溶媒洗脱，收集含脂质体的洗脱液，合并所得洗脱液，最后通过添加溶媒调节合并的洗脱液中大豆磷脂的终浓度为1wt％～5wt％，即得空白脂质体；所述大豆磷脂与胆固醇、硫酸铵的投料质量比为1∶0.25～0.5：0.3～1；所述溶媒为水、0.8wt％～0.9wt％氯化钠溶液或8wt％～10wt％蔗糖溶液。

6.如权利要求5所述的阿霉素脂质体温敏凝胶的制备方法，其特征在于，所述无水乙醇的体积用量以大豆磷脂的质量计为10～100mL/g。