[发明专利]一种萘夫西林酸的制备方法有效
申请号: | 201410582634.2 | 申请日: | 2014-10-27 |
公开(公告)号: | CN104356143B | 公开(公告)日: | 2017-08-29 |
发明(设计)人: | 苏钦璐;郑清四;潘梅;黄军 | 申请(专利权)人: | 桂林南药股份有限公司 |
主分类号: | C07D499/74 | 分类号: | C07D499/74;C07D499/12 |
代理公司: | 北京轻创知识产权代理有限公司11212 | 代理人: | 王新生 |
地址: | 541004 广西*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 西林 制备 方法 | ||
1.一种萘夫西林酸的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)将2-乙氧基萘甲酸和过量的氯化亚砜进行氯化反应,得到酰氯液,将所述酰氯液减压蒸除氯化亚砜,并加入二氯甲烷溶解掉残留物,得到混合溶液A;
2)向6-氨基青霉烷酸中加入三乙胺和二氯甲烷,搅拌直至溶液澄清,得到混合溶液B;
3)将所述混合溶液A滴加于所述溶液B中进行缩合反应,滴加完毕后保温反应30~90min,得到反应后的混合溶液C;
4)把所述反应后的混合溶液C浓缩溶剂至干,得到固体混合物D;
5)将所述的固体混合物D在酮类试剂中搅拌分散,再用甲酸将所述固体混合物D酸化至pH=1~2,酸化的温度条件为0~10℃,酸化后,再加入醚类试剂搅拌,过滤,得滤液E,其中:
所述酮类试剂的体积与所述固体混合物D的重量之比为1.2~3.0:1ml/g,所述酮类试剂选自丙酮、丁酮、甲基丙酮中的任意一种;
所述酸化剂的摩尔浓度为0.03~0.1mol/L;
所述醚类试剂的体积与固体混合物D的重量之比为0.8~2:1ml/g,所述醚类试剂选自乙醚、苯甲醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的任意一种;
6)向所述滤液E中加入纯化水或饱和食盐水并搅拌析晶,过滤,过滤后用纯化水洗涤,干燥,得到萘夫西林酸,所述纯化水或饱和食盐水的体积与所述固体混合物D的重量比为5~8ml/g。
2.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的制备方法,其特征在于,在所述步骤1)中,所述氯化反应的反应条件为:将摩尔比为1:4.5~6.0的2-乙氧基萘甲酸和氯化亚砜加热至60~85℃条件下回流反应1.5~3h。
3.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的制备方法,其特征在于:在所述步骤2)中,所述6-氨基青霉烷酸与所述步骤1)中的所述2-乙氧基萘甲酸的摩尔比为1.0~1.1:1;所述6-氨基青霉烷酸与所述三乙胺的摩尔比为1:1.5~2.5;所述二氯甲烷与所述步骤1)中的所述2-乙氧基萘甲酸的摩尔比为20~35:1。
4.根据权利要求1所述的萘夫西林酸的制备方法,其特征在于:步骤3)中的所述缩合反应的温度为10~20℃。
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C07D499-00 杂环化合物,含有4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷环系,即含有下式环系的化合物 ,例如,青霉素,青霉烯;这类环系进一步稠合,例如与含氧、含氮或含硫杂环2,3-稠合
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