[发明专利]一种合成3-羰基-4-杂氮雄甾-17β衍生物的方法

权利要求书

1.一种合成3-羰基-4-杂氮雄甾-17β衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在酸性催化剂存在的条件下，将A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ溶解于加有二氧六环的氨水溶液中，加热，缓慢滴加溶解有还原剂的氨水溶液，同时发生还原胺化反应和闭环反应；

(2)反应完毕后，向反应体系中加酸破坏还原剂，常压共沸浓缩，分离，回收二氧六环；

(3)对所余反应体系降温，分离产物，得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品；

(4)使用甲醇对所得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ粗品打浆，分离产物，得3-羰基-4-氮杂雄甾-17β衍生物Ⅰ精品；

反应式如下：

式Ⅱ、式Ⅰ、式Ⅲ中的R相同，且R为羰基、羧酸、羧酸酯、酰胺、乙酰基、羟基、烃基、醚基、氯代基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾；所述A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ和还原剂的摩尔比为1：1～2。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酸性催化剂选自冰醋酸、硫酸和盐酸，优选为冰醋酸；所述A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ和酸性催化剂的摩尔比为1：1～3。

4.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ、和二氧六环的质量比为1：3～10。

5.根据权利要求1～4任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，将A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ二氧六环的氨水溶液中，所述氨水为20％工业氨水；所述工业氨水：二氧六环：水按质量比为0.9～1.2：3～10：1～5。

6.根据权利要求1～5任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原剂溶于氨水溶液中，所述氨水溶液为20％工业氨水；所述还原剂和20％工业氨水的质量比为1：1～2。

7.根据权利要求1～6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原剂溶于氨水溶液中，所述氨水溶液为20％工业氨水和水按质量比为1～10。

8.根据权利要求1～7所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应温度为0～50℃反应，优选为35～40℃；所述反应时间为1～12h。

9.根据权利要求1～8任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述破坏还原剂的酸选自冰醋酸、硫酸和盐酸，优选为冰醋酸；所述还原剂与酸性催化剂及破坏还原剂的酸的总摩尔数之比为1：1～2。