[发明专利]一种细胞核靶向放疗增敏剂及其制备方法

权利要求书

1.一种细胞核靶向放疗增敏剂，其特征在于，具有核/壳空腔介孔氧化硅结构，包括：具有空腔的介孔氧化硅外壳、位于所述介孔氧化硅外壳的空腔中的作为内核的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒、装载于所述介孔氧化硅外壳的空腔中的放疗增敏药物、以及共价链接于所述介孔氧化硅外壳的表面的细胞核靶向配体。

2.根据权利要求1所述的细胞核靶向放疗增敏剂，其特征在于，所述介孔氧化硅外壳的外径为44～50nm，内径为32～38nm，孔径为2～4nm。

3.根据权利要求1或2所述的细胞核靶向放疗增敏剂，其特征在于，所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的粒径为15～19nm。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的细胞核靶向放疗增敏剂，其特征在于，所述钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的化学组成为NaYF₄:Yb/Er/Tm/Gd。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的细胞核靶向放疗增敏剂，其特征在于，所述放疗增敏药物为丝裂霉素、顺铂、和/或紫杉醇。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的细胞核靶向放疗增敏剂，其特征在于，所述细胞核靶向配体为TAT多肽、SV40T抗原、和/或腺病毒。

7.一种权利要求1至6中任一项所述的细胞核靶向放疗增敏剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）采用反微乳液法在疏水性钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的表面包裹实心氧化硅层得到实心氧化硅层包裹的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒，或者用酸对钆掺杂上转换荧光纳米颗粒进行亲水改性得到亲水的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒；

（2）以表面活性剂为造孔剂，采用溶胶-凝胶法，在所得的实心氧化硅层包裹的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的外表面包裹介孔氧化硅层得到钆掺杂上转换荧光纳米颗粒内核-实心氧化硅层-介孔氧化硅层三层结构，或者在亲水的钆掺杂上转换荧光纳米颗粒的外表面包裹介孔氧化硅层得到钆掺杂上转换荧光纳米颗粒内核-介孔氧化硅层双层结构；

（3）以分子量为40000的聚乙烯吡咯烷酮为保护剂，采用高温热水刻蚀法，选择性刻蚀掉所得的三层结构中的实心氧化硅层，或者选择性刻蚀掉所得的双层结构中的部分介孔氧化硅层，得到在钆掺杂上转换荧光纳米颗粒内核与介孔氧化硅层之间形成空腔的空腔介孔氧化硅结构；

（4）在所得的空腔介孔氧化硅结构的外表面嫁接细胞核靶向配体；

（5）在所得的空腔介孔氧化硅结构的空腔内装载放疗增敏药物，即可制得所述细胞核靶向放疗增敏剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述高温热水刻蚀法的温度为95～100 ℃，反应时间为3～4小时。

9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中，通过末端带氨基的硅烷偶联剂将细胞核靶向配体与所述空腔介孔氧化硅结构进行共价键结合。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中，通过原位搅拌法将放疗增敏药物装载于空腔介孔氧化硅结构的空腔内。