[发明专利]一种合成加尼瑞克的方法

权利要求书

1.一种合成加尼瑞克的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、N端偶联有保护基的D-丙氨酸在缩合试剂和活化试剂作用下和氨基偶联有保护基的氨基树脂进行酯化反应，得到肽树脂1；

步骤2、按照加尼瑞克氨基酸序列C端到N端的顺序，从肽树脂1出发，在缩合试剂和活化试剂作用下，将其余保护氨基酸进行逐一延伸偶联，最后一个保护氨基酸为Ac-D-Nal，每次延伸偶联后均得到对应的肽树脂，最终获得加尼瑞克树脂，然后酸解获得加尼瑞克粗品，加尼瑞克粗品纯化得到加尼瑞克纯品；

所述酸解采用由体积百分比为80-95％的TFA、体积百分比为1-10％的EDT、余量为水组成的混合酸解液酸解。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤1所述保护基为Fomc保护基。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述树脂载体为Rink Amide AM树脂、Rink Amide树脂、Rink MBHA树脂或Sieber树脂。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述N端偶联有保护基的D-丙氨酸和氨基偶联有保护基的氨基树脂的摩尔比为1-6:1。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，每次延伸偶联时所述氨基酸和对应肽树脂的摩尔比为1-6:1。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述缩合试剂为N,N-二异丙基碳二亚胺、N,N-二环己基碳二亚胺、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷/有机碱、2-(7-氮杂-1H-苯并三氮唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯/有机碱、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐/有机碱、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯/有机碱中的一种。

7.根据权利要求6所述方法，其特征在于，所述有机碱为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺或N-甲基吗啡啉。

8.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述活化试剂为1-羟基苯并三唑或N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑。

9.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述酯化反应和延伸偶联的反应溶剂均采用DMF。

10.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述其余保护氨基酸为Fmoc-Pro、Fmoc-Har(Et₂)、Fmoc-Leu、Fmoc-D-Har(Et₂)、Fmoc-Tyr(tBu)、Fmoc-Ser(tBu)、Fmoc-D-Pal、Fmoc-D-Cpa和Ac-D-Nal。