[发明专利]作为突变CFTR蛋白的调节剂的化合物及其在治疗与CFTR蛋白失常相关的疾病中的用途

权利要求书

1.一种通式(III)的化合物：

其互变异构体、E和Z几何异构体、任选活性形式例如对映体、非对映体和它们的外消旋体形式、或立体异构形式的混合物或其药学可接受盐或其复合物；

其中Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷表示任选的取代基，其选自由至少一种选自C、N、S、O、H、P、F、Cl、Br、I的原子组成的取代基；

其中R⁴表示式(IIIa)的任选取代的部分：

其中R⁵和R⁶是任选的取代基，其独立地选自：OH、NH₂、COOH、Cl、Br、I、CH₃、C₂H₅；

且具有通式(IIIb)：

其中R⁷是任选的取代基，其独立地选自：-F、-Cl、-Br、-I、-CH₃、-C₂H₅；

其中R⁸是任选的取代基，其独立地选自：-NH₂、-NHAr、-OH、-CH₂Ar、-C(＝O)Ar、-OAr；

其中Ar是芳基或杂芳基；

其中Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵、Z⁶、Z⁷表示任选的取代基，其独立地选自：-OR_B、-OC(＝O)R_C、-OC(＝O)OR_B、-OC(＝O)N(R_A)R_A’、-C(＝O)R_C、-C(＝O)N(R_A)R_A’、-C(＝O)N(OR_B)R_A、-C(＝O)OR_B、-C(＝S)R_C、-C(＝O)C(＝O)R_C、-CH₂OR_B、-CH₂CH₂OR_B、-CH₂N(R_A)R_A’、-CH₂CH₂N(R_A)R_A’、-CH₂OCH₂R_C、-CH₂N(R_A)CH₂R_C、-SR_D、-S(＝O)R_D、-SO₂R_D、-SO₂N(R_A)R_A’、-SO₃R_B、-N(R_A)C(＝O)R_C、-N(R_A)C(＝O)OR_B、-N(R_A)C(＝O)N(R_A’)R_A”、-N(R_A)SO₂R_D、-N(R_A)SO₂N(R_A’)R_A”、-N(R_A)R_A’、-N(R_A)C(＝O)R_C、-N(R_A)C(＝O)OR_B、-N(R_A)N(R_A’)R_A”、-N(R_A’)N(R_A)C(＝O)R_C、-NO₂、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-NH₂、-SCN、-SO₂CN、-F、-Cl、-Br、-I；有支链或无支链的-C_nH_2nR_C，其中n为1～5的整数；有支链或无支链的E或Z几何构象的-C_nH_(2n-2)R_C，其中n是2～5的整数；有支链或无支链的-C_nH_(2n-4)R_C，其中n是2～5的整数；-PO₃H₂；-OPO₃H₂；

其中R_A、R_A’、R_A”各自独立地选自：-H、低级烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-OH；

其中R_B独立地选自：-H、低级烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂I；

其中R_C独立地选自：-H、低级烷基、-CN、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CH₂Cl、-CH₂Br、-CH₂I、-F、-Cl、-Br、-I、-NH₂；

其中R_D独立地选自：-H、低级烷基；

其作为突变CFTR蛋白的调节剂，用于制备治疗与CFTR蛋白失常相关的疾病的药物。