[发明专利]一种4,5-二羟基-2-甲基苯甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种制备4,5-二羟基-2-甲基苯甲酸的方法，是以醇类为溶剂，通过催化氢化使中间体II脱去保护基得到；反应时间为1～6小时，应温度为20℃～90℃，反应压力为1-4大气压；所述中间体II的结构式如式2所示：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，以4-甲基苯-1,2-二酚为原料制备中间体III或V，再由中间体III或V制备中间体IV，中间体IV再转化为中间体II，最后由中间体II制得4,5-二羟基-2-甲基苯甲酸；所述中间体II、III、IV、V的结构式分别如下式所示：

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述中间体II的制备是以醚为溶剂，以中间体IV为原料，与金属镁形成格氏试剂或与有机锂形成锂盐，再与二氧化碳反应生成；中间体IV与镁或有机锂试剂的摩尔比为1:1～2，反应温度为30℃～70℃；所述中间体IV的结构式如式4所示：

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，将占中间体IV总摩尔数10％～15％的中间体IV与镁屑或有机锂及溶剂混合，加热至微沸，再慢慢滴加剩余的中间体IV溶液，保持溶液微沸状态；滴加完毕后，再搅拌使反应完全，向混合物中加入过量的二氧化碳，充分搅拌，再向反应体系中加入2N的盐酸至pH＝1，在搅拌下将反应混合物倒入冰水中，过滤得到固体中间体II。

5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述中间体IV的制备是以醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、丙酮、乙腈、DMF或DMSO中的一种或几种的混合物为溶剂，将中间体III与有机卤化物在2～5倍摩尔数的碱存在下反应，中间体III与有机卤化物的摩尔比为1:2～4；反应温度为30℃～100℃；所述有机卤化物为苄氯、苄溴、苄碘、烯丙基氯、烯丙基溴或烯丙基碘；所述碱为碱金属的碳酸盐、碳酸氢盐或碱金属氢氧化物；所述中间体III的结构式如式3所示：

6.根据权利要求2或5所述的方法，其特征在于，所述制备中间体III的制备是以各种醚或二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷中的一种或几种的混合物为溶剂，将4-甲基苯-1,2-二酚与卤化试剂按摩尔比为1:1～2混合，反应瓶内温度为-70℃～-30℃下进行反应；所述卤化试剂为溴、NaBr-Br₂、NBS或NCS。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，将4-甲基苯-1,2-二酚与溶剂搅拌形成溶液，将反应体系置入丙酮和干冰的冷却槽内，保持搅拌，在半小时内滴加完卤化试剂，撤去冷却槽，自然升温至室温，蒸干溶剂、重结晶、过滤、抽干，得中间体III。

8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述中间体IV的制备是以醚、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳或1,2-二氯乙烷中一种或几种的混合物为溶剂，以中间体V为原料，与溴、NaBr-Br₂、NBS、NCS等卤化试剂反应；中间体V与卤化试剂的摩尔比为1:1～2，反应温度为-70℃～-30℃；所述中间体V的结构式如式5所示：

9.根据权利要求2或8所述的方法，其特征在于，所述制备中间体V的制备是以醚或二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷，丙酮、乙腈、DMF、DMSO中的一种或几种的混合物为溶剂；以4-甲基苯-1,2-二酚为原料，与有机卤化物在2～5倍摩尔数的碱存在下反应，4-甲基苯-1,2-二酚与卤化物的摩尔比为1:2～4，反应搅拌温度为30℃～100℃；所述有机卤化物为各种苄氯、苄溴、苄碘，或各种烯丙基氯、烯丙基溴、烯丙基碘。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，将碱、4-甲基苯-1,2-二酚、溶剂，搅拌混合半小时左右，向混合物中加入有机卤化物，加热至30～100℃，反应时间为3～7小时，反应结束后，减压过滤并减压蒸除溶剂得固体，向所得固体中加水搅拌、减压过滤、抽干，得淡黄色固体中间体V。