[发明专利]新型主被动双靶向金纳米棒制备方法及其肿瘤诊断治疗一体化的新途径

权利要求书

1.一种双靶向金纳米棒，其特征在于，所述的双靶向金纳米棒由两亲性温敏复合物包裹金纳米棒和阿霉素，并在其表面修饰靶向分子。

2.根据权利要求1所述的双靶向金纳米棒，其特征在于，所述的两亲性温敏复合物为温敏高分子K3、温敏高分子09JA、Mal-PEG-DSPE和卵磷脂材料制备的复合物。

3.根据权利要求1所述的双靶向金纳米棒，其特征在于，所述的靶向分子为anti-Her2-Fab抗体、天冬氨酸或叶酸。

4.根据权利要求1所述的双靶向金纳米棒的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：

A、利用CTAB金种子生长法制备金纳米棒；

B、通过温敏高分子K3、温敏两亲性高分子09JA、Mal-PEG-DSPE及卵磷脂PC制备温敏复合材料；

C、利用温敏复合材料的亲水、疏水作用，把金纳米棒和阿霉素包裹起来；

D、通过巯基化的anti-Her2-Fab抗体对其靶向修饰，即得到双靶向金纳米棒。

5.根据权利要求4所述的双靶向金纳米棒的制备方法，其特征在于，所述的步骤A为：向5mL 5×10^-4mol/L氯金酸中依次逐滴加入5mL 0.2mol/L CTAB溶液、0.6 mL 0.01mol/L冷的NaBH₄溶液，剧烈搅拌2h后备用；向5mL 0.2mol/L CTAB溶液依次逐滴加入0.15mL 0.004 mol/L的AgNO₃溶液、5mL 0.001mol/L氯金酸溶液、75μL的0.0788mol/L的抗坏血酸及12μL的金种子液，缓慢搅拌10-20h后即得到金纳米棒；以上制备温度为28℃。

6.根据权利要求4所述的双靶向金纳米棒的制备方法，其特征在于，所述的步骤B为：称取温敏高分子K3与温敏两亲性高分子09JA各0.5mg并溶于甲醇：氯仿=1:1的溶液中，使其总体积为2ml；称取Mal-PEG-DSPE 0.25mg并溶于甲醇：氯仿=1:1的溶液中，使其体积为0.5ml；称取卵磷脂PC 2mg并溶于甲醇：氯仿=1:1的溶液中，使其总体积为2ml；将以上三种配制好的溶液共混并放入50ml旋蒸瓶中充入N₂进行旋蒸，转速为50r/min，旋转蒸发待溶液在旋蒸瓶底部形成薄膜后取出。

7.根据权利要求4所述的双靶向金纳米棒的制备方法，其特征在于，所述的步骤C为：配制2mg/ml 溶剂为PBS溶液的DOX溶液与1mg/ml的纳米金棒溶液进行共混，取3ml对旋蒸成膜后的旋蒸瓶进行洗脱，旋蒸过程中注意避光；洗脱后的溶液避光透析，透析膜为3500KDa，透析液为18.2Ω的MilliQ-water。

8.根据权利要求7所述的双靶向金纳米棒的制备方法，其特征在于，所述的步骤D为：取透析后的溶液与巯基化好的anti-Her2-Fab抗体进行连接，其中anti-Her2-Fab:Mal-PEG-DSPE摩尔比为1:10，室温下孵育2h，摇床轻微摇晃；将联接好的溶液进行透析，透析膜为100KD，在PBS溶液中于4℃。

9.根据权利要求4-8任一所述的制备方法制备的双靶向金纳米棒。

10.根据权利要求1、2、3、9任一所述的双靶向金纳米棒在制备诊断或治疗肿瘤的药物中的应用。