[发明专利]一种分子探针显像剂及其制备方法、用途

权利要求书

1.一种分子探针显像剂，其特征在于所述的分子探针显像剂化学结构式如下：

，其中M为Tc，NR₁R₂为或。

2.一种分子探针显像剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法的合成路线如下：

所述的制备方法包括以下步骤：

A: 化合物3-(三苯甲基硫代N-(2–((2 –(三苯甲基硫代)乙基）氨基）乙基)丙酰胺 (1)的合成

将2-（三苯甲基硫代）乙醛和N-(2-氨乙基)-3-( 三苯甲基硫代) 丙酰胺溶解于甲醇中，然后将NaCNBH₄ 缓慢的加入其中；将反应液在室温搅拌过夜；反应后将有机层干燥，浓缩后柱层析，得到的组分重结晶，制得白色固体的产物1；

B: 化合物N-(2-((2-哌啶乙基)（2 -（三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基)-3-（三苯甲基硫代）丙酰胺（L1）的合成

取步骤A的白色固体产物1、 2-哌啶溴乙烷氢溴酸盐和碳酸钾，加入乙氰，在搅拌条件下，加热至回流过夜，继续搅拌反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，分别用水、稀乙酸洗涤，分出有机层，将有机层用无水硫酸钠干燥浓缩后柱层析，制得白色固体产物L1；

C: 化合物N-(2-((2-二乙基胺基)（2 -（三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基)-3-（三苯甲基硫代）丙酰胺（L2）的合成

取步骤A制备的白色固体产物1 、2-(二乙氨基)溴乙烷氢溴酸盐、碳酸钾；加入乙氰，在搅拌条件下，加热至回流过夜，继续搅拌反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，分别用水、稀乙酸洗涤，分出有机层，将有机层用无水硫酸钠干燥浓缩后柱层析，制得白色固体产物L2；

D：99m锝（99mTc）标记的L1或L2(Tc-L1 或Tc-L2)的合成

将L1 或L2 溶解于三氟乙酸中，在室温中搅拌后，滴加三乙基硅烷，滴毕，反应液浓缩后制得固体产物，将产物溶于乙醇，再加入水杨酸水溶液和高锝酸钠溶液和乙醇，然后加入氯化亚锡继续搅拌反应，于75℃下反应30分钟后取出冷却，即得Tc-L1 或Tc-L2。

3.根据权利要求2所述的一种分子探针显像剂的制备方法，其特征在于所述的制备方法的合成路线如下：

所述的制备方法包括以下步骤：

A: 化合物3-(三苯甲基硫代N-(2–((2 –(三苯甲基硫代)乙基）氨基）乙基)丙酰胺 (1)的合成

将4克的2-（三苯甲基硫代）乙醛和4.5 克的N-(2-氨乙基)-3-( 三苯甲基硫代) 丙酰胺溶解于200毫升甲醇中，然后将2.25克NaCNBH₄ 缓慢的加入其中；将反应液在室温搅拌过夜；反应后将有机层干燥，浓缩后柱层析，得到的组分重结晶，制得白色固体的产物1；

B: 化合物N-(2-((2-哌啶乙基)（2 -（三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基)-3-（三苯甲基硫代）丙酰胺（L1）的合成

取200毫克的步骤A制备的白色固体产物1，75毫克的2-哌啶溴乙烷氢溴酸盐和135克的碳酸钾加入到500mL三颈烧瓶中，加入100mL 乙氰，在搅拌条件下，加热至回流过夜，继续搅拌反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，分别用水、稀乙酸洗涤，分出有机层，将有机层用无水硫酸钠干燥浓缩后柱层析，制得白色固体产物L1；

C: 化合物N-(2-((2-二乙基胺基)（2 -（三苯甲基硫代）乙基）氨基）乙基)-3-（三苯甲基硫代）丙酰胺（L2）的合成

取400毫克的步骤A制备得到的白色固体产物1 (200 mg，0.29 mmol)，150毫克的2-(二乙氨基)溴乙烷氢溴酸盐和280毫克的碳酸钾加入到500mL三颈烧瓶中，加入100mL 乙氰，在搅拌条件下，加热至回流过夜，继续搅拌反应，反应完全后，将反应液冷却至室温，分别用水、稀乙酸洗涤，分出有机层，将有机层用无水硫酸钠干燥浓缩后柱层析，制得白色固体产物L2；

D：99m锝（99mTc）标记的L1或L2(Tc-L1 或Tc-L2)的合成

将L1 或L2 (0.13 mmol) 溶解于15 mL的三氟乙酸中，在室温中搅拌10分钟后，滴加1 mL的三乙基硅烷，滴毕，反应液浓缩后制得固体产物，将产物溶于10 mL的乙醇，再加入2 mL的水杨酸（0.26 mmol）水溶液和2 mL的高锝酸钠溶液(lmCi/mL)和30 mL乙醇，然后加入氯化亚锡（SnCl₂）（0.26 mmol）继续搅拌反应，于75℃下反应30分钟后取出冷却，即得Tc-L1 或Tc-L2。