[发明专利]制备西格列汀杂质

权利要求书

1.一种西格列汀杂质A的制备方法，

其包括：将式(2)所示化合物、有机溶剂与有机胺混合，在约80℃至约110℃下进行消除反应，(2)，其中R为-SO₂CH₃,-SO₂Ph,-SO₂Ph-Me，-COCH₃或-COCH₂CH₃。

2.如权利要求1所述的方法，其中R为-SO₂CH₃，式(2)所示化合物具体表示为式(2a)所示化合物：

3.如权利要求1所述的方法，所述的有机胺为1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯或其组合。

4.如权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、苯、甲苯、二甲苯或氯苯中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的方法，更具体的步骤为：式(2a)所示化合物用甲苯溶解，加入1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯，体系在80-110℃下反应，TLC监测原料消失后，体系降温到室温；然后分别用水、盐酸溶液、氢氧化钠溶液、水洗涤得到甲苯溶液，甲苯溶液旋干得到浓缩物。

6.一种分离纯化权利要求5制备得到的浓缩物的方法：

采用制备Calesep色谱仪，Novasep LC 50制备色谱柱；

制备条件如下：

稀释剂为乙腈；流动相体系为A相为含0.1％三氟乙酸的水溶液，B相为乙腈；用65％A相和35％B相进行等度洗脱；

流速：100ml/min；

波长：210nm以及254nm；

收集杂质A的溶液，所得制备溶液旋干，得到目标化合物杂质A。

7.制备权利要求2所述式(2a)所示化合物的方法，其包括：式(3)所示化合物与卤代烃、有机胺混合均匀，体系降温到约-5℃至约5℃；向反应体系加入甲磺酰氯；体系在约-5℃至约5℃下反应30分钟至24小时后，升温到室温，搅拌至反应完毕；

8.如权利要求7所述的制备方法，所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳或1,2-二氯乙烷中的一种或几种。

9.如权利要求7所述的制备方法，所述的有机胺为三乙胺、二乙胺或二异丙基乙胺中的一种或几种。

10.如权利要求7所述的制备方法，更具体的步骤为：式(3)所示化合物与二氯甲烷、三乙胺混合均匀，体系降温到0℃；向反应体系加入甲磺酰氯；体系在0℃下反应1.5小时后，升温到室温；TLC监测原料消失后，体系分别用盐酸溶液、水洗涤一次，分液得到的DCM溶液浓缩至干，得到式(2a)所示化合物。