[发明专利]一种阿哌沙班结构类似物及其制备方法在审
| 申请号： | 201410614780.9 | 申请日： | 2014-11-04 |
| 公开（公告）号： | CN104447738A | 公开（公告）日： | 2015-03-25 |
| 发明（设计）人： | 陈羲;郭璇;柴雨柱;徐丹;杨治旻;田舟山 | 申请（专利权）人： | 南京正大天晴制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 210038 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 阿哌沙班 结构 类似物 及其 制备 方法 | ||
1.一种阿哌沙班结构类似物，其特征在于，化学结构如V所示：
2.如权利要求1所述的阿哌沙班结构类似物的制备方法，其特征在于，反应步骤如下：
具体包括如下反应步骤：
(a)将5,6-二氢-1-(4-氨基苯基)-3-吗啉基-2(1H)-吡啶酮(I)溶于有机溶剂中，加入碱作为缚酸剂，滴加4-甲基-5-氯戊酰氯，反应生成5-氯-4-甲基-N-2-氧代-[5,6-二氢-4-(3-吗啉基-1(2H)苯基)]戊酰胺(Ⅱ)；
(b)将5-氯-4-甲基-N-2-氧代-[5,6-二氢-4-(3-吗啉基-1(2H)苯基)]戊酰胺(Ⅱ)溶于有机溶剂中，加入叔丁醇钾，滴加甲醇钠的甲醇溶液，在缚酸剂的作用下反应生成5,6-二氢-1-[4-(5-甲基-2-氧代哌啶-1-基)苯基]-3-吗啉基-2(1H)吡啶酮(Ⅲ)；
(c)将5,6-二氢-1-[4-(5-甲基-2-氧代哌啶-1-基)苯基]-3-吗啉基-2(1H)吡啶酮(Ⅲ)和[(4-甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯溶于有机溶剂，加入碘化钾催化，在缚酸剂的作用下进行重排反应，反应结束后，滴加酸液脱去吗啉基，生成1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(5-甲基-2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-酸乙酯(IV)；
(d)在甲醇钠的甲醇溶液作用下，1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(5-甲基-2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-酸乙酯(IV)和甲酰胺反应生成目标化合物1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(5-甲基-2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺(V)。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种；所述的碱选自三乙胺、碳酸钾、碳酸钠中的一种。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)所述滴加的酸液是盐酸、硫酸、乙酸、三氟乙酸中的一种。
6.如权利要求1所述的阿哌沙班结构类似物V在阿哌沙班有关物质检查时作为杂质对照品的用途。
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