[发明专利]具有抗癌活性的大黄素双链双季铵盐及其制备方法

权利要求书

1. 一种具有抗癌活性的大黄素双链双季铵盐，其特征在于：所述大黄素双链双季铵盐为大黄素1,3位双季铵盐与大黄素3,8位双季铵盐的混合物；

所述大黄素1,3位双季铵盐的结构式为：

；

所述大黄素3,8位双季铵盐的结构式为：

；

其中，R₁为C₉H₁₉或C₁₀H₂₁，R₂为C₁₀H₂₁。

2. 一种如权利要求1所述具有抗癌活性的大黄素双链双季铵盐的制备方法，其特征在于：将大黄素与对二苄溴在K₂CO₃存在下发生Williamson醚化反应，生成二溴甲苄基大黄素混合物，再将二溴甲苄基大黄素混合物与叔胺反应，得到大黄素1,3位双季铵盐和大黄素3,8位双季铵盐的混合物。

3. 根据权利要求2所述具有抗癌活性的大黄素双链双季铵盐的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

1）二溴甲苄基大黄素混合物的合成：将大黄素溶于丙酮中，加入两当量的K₂CO₃，65℃加热回流20 min后再加入两当量的对二苄溴，反应2h后冷却至室温；向溶液中加入稀HCl调pH=6，再加水析出大量沉淀；抽滤后将所得沉淀经硅胶柱层析洗脱分离，得到1,3位二溴甲苄基大黄素和3,8位二溴甲苄基大黄素的混合物；

2）大黄素双链双季铵盐混合物的合成：将步骤1）制得的1,3位二溴甲苄基大黄素和3,8位二溴甲苄基大黄素的混合物加入CHCl₃中，加热溶解后加入混合物两当量的叔胺，搅拌下回流反应12h，冷却至室温；旋蒸除去溶剂后所得固体经硅胶柱层析洗脱分离得到橙色固体，即为大黄素1,3位双季铵盐和大黄素3,8位双季铵盐的混合物。

4. 根据权利要求3所述具有抗癌活性的大黄素双链双季铵盐的制备方法，其特征在于：步骤1）所用洗脱剂为二氯甲烷；步骤2）所用洗脱剂为二氯甲烷和乙醇按体积比20：1配制而成。

5. 一种如权利要求1所述大黄素双链双季铵盐的应用，其特征在于：用于制备癌症治疗药物；

所述癌症包括肝癌HepG2。