[发明专利]碳酸钙维生素D3片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种碳酸钙维生素D3片及其制备方法。该碳酸钙维生素D3片采用微乳和二次制粒技术制备而成，其制备方法包括的步骤有：制备含钙混合物料、制备含维生素D3的O/W型微乳液、制备含维生素D3和粘合剂的混合微乳液、将混合微乳液进行第一次制粒、将第一含维生素D3钙粒进行第二次制粒、将第二含维生素D3钙粒进行压片处理等步骤。本发明碳酸钙维生素D3片的制备方法有效保证了维生素D3的稳定性，且以纳米乳滴形式均匀分布于碳酸钙中，制备出的碳酸钙流动性与可压性良好。

技术领域

本发明属于补钙制剂技术领域，具体的涉及一种碳酸钙维生素D3片及其制备方法。

背景技术

钙是人体必需的元素，也是体内最丰富的一种矿物质元素，参与人体整个生命过程，从骨骼形成、肌肉收缩、心脏跳动、神经及大脑思维活动，直至人体的生长发育、消除疲劳、健脑益智和延缓衰老等都离不开钙。每天摄入足量的钙，才能維持人体正常的新陈代谢，增强人体对生活环境的适应能力。

对于青少年来说，青春期是一生中骨骼发育及身高增长最快的时期，人体百分之五十的骨钙含量都在这一时期储存，是一生中钙需求最多的时期。如果这时能保证每日摄入充足的钙，可以使骨骼、内脏、大脑得到充分的发育，对于身高和体重的增加非常重要。

对于中老年人，缺钙则会导致骨质疏松、关节炎等多种疾病的发生。由于缺钙使得骨密度降低、骨量减少，导致骨质疏松，易引起骨折。关节部位可因缺钙而致抗病能力下降，易患风湿及风湿性关节炎、关节积水，还可能继发骨质增生于颈椎、腰椎、膝关节、足跟等部位。

维生素D3能参与钙的代谢，可使小肠内存在的钙结合蛋白前体转变为钙结合蛋白质，也可以增强肾小管对钙的吸收，因此维生素D3对于促进钙的吸收和骨质形成有重要作用。

然而，碳酸钙维生素D3制剂中，维生素D3的含量通常很低(125IU～800IU，相当于3.125μg～20μg)，难以混合均匀，易出现含量均匀度不合格的问题。并且维生素D3极不稳定，对温度、光照、空气均比较敏感，在极性溶液中则易转化为其前体物质。因此，如何使得维生素D3稳定，且均匀混合是钙制剂需要克服的一技术问题。

碳酸钙是被广泛应用的最佳补钙原料，其含钙量高、价格低廉，体内吸收好。目前最常使用的碳酸钙原料呈粉末状，流动性差，难以采用粉末直接压片。通过湿法制粒可改善其流行性，但由于碳酸钙本身并不具有黏性，且在处方中所占比例较高，因此如何选择合适的粘合剂制得流动性与可压性良好的颗粒，成为这类制剂所需要解决的主要问题。

为了克服目前D3稳定和均匀混合以及该制剂造粒的技术问题，目前出现了一些关于相关的研究成果：

如目前公开的一种碳酸钙的制粒技术，其为了解决造粒问题，以麦芽糊精作为粘合剂，采用该技术制备得到的碳酸钙颗粒可压性良好，振实密度达1.1～2.0g³/cm，但该制备工艺需要用到93℃以上的纯化水，因此并不适用于含维生素D3的碳酸钙复方制剂。

如目前公开的另一种含有维生素d的钙制剂及其制备方法，通过等量递增方法使维生素D3混合均匀，但其实施例中所列举的维生素D3的剂量为2mg，而市售碳酸钙维生素D3片中，维生素D3的含量一般为5μg(200IU)或10μg(400IU)，因此在商业规模的生产中，该方法将面临严峻的挑战。

如目前公开的另一种碳酸钙维生素D3泡腾片与碳酸钙维生素D3咀嚼片的制备方法，但碳酸钙具有苦涩的味道，作为咀嚼片服用常会出现“砂砾”感，为改善其口感需要加入较多的矫味剂，限制了其临床应用。

如目前公开的另一种碳酸钙维生素D3颗粒剂的制备方法，通过环糊精包合技术提高维生素D3的稳定性。但其公开的制备方法需要经历长时间搅拌、冷却重结晶、干燥粉碎等多个工艺步骤，制备过程容易引起维生素D3的降解，较难实现商业化生产。