[发明专利]左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类及其制备方法和用途

权利要求书

1.具有如下结构通式(I)的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类：

其中n为2，3，4，5，6或7。

2.按权利要求1所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类，其特征在于，其中n为5，6，7。

3.按权利要求1或2所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类，其特征在于，所述的盐类由左旋美普他酚茚酮衍生物与无机酸或有机酸形成药学上可接受的酸加成盐。

4.按权利要求1或2所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类，其特征在于，所述的盐类由左旋美普他酚茚酮衍生物与碱形成药学上可接受的碱加成盐。

5.按权利要求3所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类，其特征在于，所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸中的一种或任意两种或以上的组合物；所述有机酸为酒石酸、乙酸、扁桃酸、马来酸、富马酸、苯甲酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸、葡糖酸、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸中的一种或任意两种或以上的组合物。

6.按权利要求4所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类，其特征在于，所述的碱为包含钾、钠、锂、镁和钙离子碱中的一种或任意两种或以上的组合物。

7.按权利要求1-6中任一项所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类在制备预防和/或治疗神经退行性疾病或痴呆症药物中的用途。

8.按权利要求7所述的用途，其特征在于，所述的神经退行性疾病为阿尔茨海默症(AD)或帕金森氏症(PD)；所述的痴呆症为阿尔茨海默症(AD)、Lewy体痴呆(DLB)或血管性痴呆(VaD)。

9.一种制备权利要求1所述的左旋美普他酚茚酮衍生物和/或其盐类的方法，其特征在于，其中包括：步骤A：(S)-N-去甲基美普他酚在惰性溶剂中、碱(1)的存在下，与通式(III)化合物反应制得通式(II)中间体；步骤B：通式(II)中间体在极性溶剂中、碱(2)的存在下，加热水解脱羧后制得；通过下述制备路线：

其中R选自甲基、乙基；X选自氯、溴、碘；其中n为2，3，4，5，6或7。

10.按权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤A中：所述的惰性溶剂选自乙腈、四氢呋喃(THF)、乙醚、氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或由上述溶剂组成的混合溶剂；所述的碱(1)选自吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶、二异丙基乙胺、碳酸钾或钠、氢氧化钾或钠；反应温度为0-100℃，反应时间为4-12小时。

11.按权利要求10所述的方法，其特征在于，步骤A中：反应温度为40-70℃，反应时间为6-10小时。

12.按权利要求11所述的方法，其特征在于，步骤A中：所述的惰性溶剂为乙腈；所述的碱(1)为三乙胺；反应温度为50℃；反应时间为8小时。

13.按权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤B中：所述的极性溶剂选自水或甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环或乙腈与水以任意比例组成的混合溶剂；所述的碱(2)选自氢氧化钾、氢氧化钠或氢氧化锂；反应温度为60-150℃，反应时间为4-12小时。

14.按权利要求13所述的方法，其特征在于，步骤B中：反应温度为70-110℃，反应时间为6-10小时。

15.按权利要求14所述的方法，其特征在于，步骤B中：所述的极性溶剂为甲醇/水或乙醇/水；所述的碱(2)为氢氧化钾；反应温度为80℃；反应时间为8小时。