[发明专利]一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法

权利要求书

1.一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，包括：

(1)制备表面活性剂稳定的金纳米棒溶液；

(2)将三氯化铁加入到聚乙烯醇溶液中，加热充分搅拌，配制成聚合物溶液；

(3)将步骤(1)制备的金纳米棒溶液加入到步骤(2)制备的聚合物溶液中，超声分散，搅拌均匀；

(4)在冰浴条件下将吡咯单体逐滴加入步骤(3)制备的混合溶液中，搅拌10～60min后，置于低温环境中，保持3～24h，制得含有金纳米棒/聚吡咯复合纳米粒子的悬浮液；

(5)将步骤(4)制备的金纳米棒/聚吡咯纳米粒子的悬浮液，用去离子水和乙醇稀释，升高温度，在氮气保护下，加入氨水溶液，反应10～40min后，再次加入氨水溶液，继续反应10～40min，得到金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁复合纳米诊疗剂，通过外加磁场，收集粒子；

(6)配制壳聚糖溶液和海藻酸钠溶液，然后依次分别加入到步骤(5)制备的粒子溶液中，离心洗涤分散，再分别加入壳聚糖和海藻酸钠溶液，搅拌0.2～2小时，离心洗涤分散，循环3～5遍；

(7)将羟基琥珀酰亚胺、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐和叶酸溶于去离子水中；

(8)收集步骤(6)制备的纳米粒子，分散在去离子水中，加入到步骤(7)溶液中，用三乙胺做催化剂，调节pH后，搅拌2～24h，离心收集洗涤，即得叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂。

2.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中聚乙烯醇溶液的浓度为5～10％，三氯化铁与聚乙烯醇溶液的比例为100～500mg:10ml。

3.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中金纳米棒溶液与聚合物溶液的体积比为1:5～10。

4.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中吡咯单体与金纳米棒溶液的体积比为0.025～0.1:1。

5.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中低温环境的温度为1～5℃。

6.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中金纳米棒/聚吡咯纳米粒子的悬浮液体积为1～5mL，去离子水和乙醇体积比5～8:1，悬浮液稀释后的总体积为5～30mL；两次加入的氨水溶液与悬浮液的体积比分别为0.2～2:5～30。

7.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中温度升高至50～80℃。

8.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中壳聚糖溶液和海藻酸钠溶液的浓度为5～20mg/mL。

9.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(7)中加入羟基琥珀酰亚胺、N-(3-二甲氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺盐酸盐和叶酸分别为0.1～0.5g，0.1～0.5g和0.05～0.5g。

10.根据权利要求1所述的一种叶酸偶联的金纳米棒/聚吡咯/四氧化三铁多功能复合纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(8)中三乙胺与去离子水的体积比为1～5:3～30；调节pH的范围为7.0～9.0。