[发明专利]卡培他滨中间体的合成工艺

说明书

技术领域

本发明属于医药化工工艺领域，具体涉及一种卡培他滨中间体的合成工艺。

背景技术

卡培他滨中间体的合成工艺过程至少包括调节萃取、过滤、搅拌、浓缩、烘干等基本过程。在目前制备卡培他滨中间体的工艺过程方法中，工艺流程不易于实施,生成的卡培他滨中间体纯度低,反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。

发明内容

为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种卡培他滨中间体的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的卡培他滨中间体纯度大，适合工业化生产。

本发明提供的卡培他滨中间体的合成工艺，包括以下步骤：

（1）在氮气保护和搅拌下依次将D-核糖1、卤硅烷、催化剂、碱于50-55℃下反应制得5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖；

（2）在氮气保护和搅拌下依次将5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖2、酰氯、催化剂、碱和有机溶剂于45-48℃下反应制得2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖；

（3）在氮气保护和搅拌下依次将2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖3、碱、有机溶剂加入到烧瓶中，于10-20℃下慢慢滴磺酰氯，维持此温继续搅拌，制得2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖-1-磺酸酯-；

（4）将N,-N-二(三甲基硅烷)-5-氟胞嘧啶、有机溶剂、盐先加热除去溶剂析出固体，然后加入有机溶剂使固体溶解,然后加入2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖-1-磺酸酯，82℃下反应制得2'，3'-二酰基-5'-硅烷-5-氟胞苷5；

（5）将2',3'-二酰基-5'-硅烷-5-氟胞苷5溶于有机溶剂中，加入无机碱，在于63℃反应制得2',3'-二羟基-5'-硅烷-5-氟胞苷6；

（6）将2',3'-二羟基-5'-硅烷-5-氟胞苷6溶于有机溶剂中，加入四丁基氟化铵，酸a，在室温反应，除去溶剂，加入酸b，继续搅拌，加入有机溶剂萃取，无机相过滤，浓缩，加入体积比7:1的异丙醇/水，析出固体，过滤，向固体中加水，加热至50℃使其溶解，降温0℃析出固体，过滤，烘干得到2',3',-5'-三羟基-5-氟胞苷7。

本发明提供的卡培他滨中间体的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备卡培他滨中间体的工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。

具体实施方式

下面结合一个实施例，对本发明提供的卡培他滨中间体的合成工艺进行详细的说明。

实施例

本实施例的卡培他滨中间体的合成工艺，包括以下步骤：

（1）在氮气保护和搅拌下依次将D-核糖1、卤硅烷、催化剂、碱于55℃下反应制得5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖；

（2）在氮气保护和搅拌下依次将5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖2、酰氯、催化剂、碱和有机溶剂于45-48℃下反应制得2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖；

（3）在氮气保护和搅拌下依次将2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖3、碱、有机溶剂加入到烧瓶中，于10-20℃下慢慢滴磺酰氯，维持此温继续搅拌，制得2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖-1-磺酸酯-；

（4）将N,-N-二(三甲基硅烷)-5-氟胞嘧啶、有机溶剂、盐先加热除去溶剂析出固体，然后加入有机溶剂使固体溶解,然后加入2，3-二苯甲酰基-5-叔丁基二苯基硅烷-D-核糖-1-磺酸酯，82℃下反应制得2'，3'-二酰基-5'-硅烷-5-氟胞苷；

（5）将2',3'-二酰基-5'-硅烷-5-氟胞苷5溶于有机溶剂中，加入无机碱，在于63℃反应制得2',3'-二羟基-5'-硅烷-5-氟胞苷；

（6）将2',3'-二羟基-5'-硅烷-5-氟胞苷6溶于有机溶剂中，加入四丁基氟化铵，酸a，在室温反应，除去溶剂，加入酸b，继续搅拌，加入有机溶剂萃取，无机相过滤，浓缩，加入体积比7:1的异丙醇/水，析出固体，过滤，向固体中加水，加热至50℃使其溶解，降温0℃析出固体，过滤，烘干得到2',3',-5'-三羟基-5-氟胞苷。

卡培他滨中间体的合成工艺，无需进一步加工，工序简单，数据精确易于测量，工艺流程易于实施，实现了产品的工业化生产。