[发明专利]2-氟乙胺盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物制备方法，尤其涉及2-氟乙胺盐酸盐的一种制备方法。

背景技术

现有的2-氟乙胺盐酸盐，其制备过程中需要采用碳酸钠洗，水洗，还需要进行减蒸才可以得到中间体1.并且在后续过滤水洗中需要五氧化二磷干燥，结晶得到产品，收率约50%。在后续的制备中，还必须采用然后在用水杨醛、乙醚、苯等溶剂精制产品，导致收率进一步降低，只有35%。为此，生产制备的时间长，工艺复杂，投入成本大，不利于推广。

发明内容

本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述问题，提供一种2-氟乙胺盐酸盐的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：

2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤①，在第一反应容器内放入定量的2-氟乙醇与甲苯磺酰氯，经干燥保护后进行加热反应，反应完毕后终止；

步骤②，通过蒸馏进行回收2-氟乙醇，引入惰性气体，吹出盐酸气体，经减压蒸馏获得间体1；

步骤③，在第二反应容器中加入中间体1、邻苯二甲酰亚胺钾盐、DMF后进行加热反应，通过点板跟踪反应进程至中间体1反应完全，随即终止反应；

步骤④，进行冷却到80℃至90℃，将步骤③获取的反应液倒入水中进行搅拌，之后进行冷冻过夜，待过滤后，获取絮状固体，经水洗后进行烘干，通过乙醇重结晶，获取白色针状晶体的中间体2；

步骤⑤，在第三反应容器中加入中间体2、乙醇，通过干燥保护后进行加热，令中间体2完全溶解在乙醇中，等待反应液冷却后，加入水合肼，进行加热回流反应，待反应原料完全消失后停止，进行二次冷却后，进行PH调节，再进行加热回流反应后停止反应；

步骤⑥，对步骤⑤获取的反应液进行冷却，加入水搅拌，过滤，浓缩滤液；再次添加水进行二次搅拌，再次过滤，浓缩滤液至干后，得到固体；

步骤⑦，将步骤⑥获取的固体溶解在乙醇中，进行冰浴搅拌，经冷过滤后获取白色粉末固体或是白色片状结晶，经过干燥后获取最终成品。

上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：所述的步骤①中，第一反应容器为500ml的三口瓶，所述2-氟乙醇的定量参数为130至160g，所述甲苯磺酰氯的定量参数为160至190g，所述的干燥保护通过干燥管保护实现，所述的加热过程为采用90至120℃加热回流反应5至11小时。

进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：所述的步骤①中，加热反应后，通过TLC板显示，验证对甲苯磺酰氯反应完全。

更进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：步骤②所述的旋蒸温度为40至70℃，且旋蒸期间进行减压，所述的减压蒸馏采用10至20mmHg，在135至142℃下进行。

更进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：步骤③中所述的第二反应容器为2L的三口瓶，中间体1的含量为130至160g，邻苯二甲酰亚胺钾盐的含量为120至130g，DMF的含量为500至1600ml，加热至80至120℃反应30至45分钟。

更进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：步骤④所述的反应液倒入2000至3000mlL水中，搅拌5min，冷冻过夜的温度为8至10℃，烘干温度为60至80℃，通过500至800ml的乙醇重结晶。

更进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：所述步骤⑤中，第三反应容器为250ml的三口瓶，加入中间体2的量为30至60g，采用的乙醇为300至500ml，通过干燥管进行干燥保护，加热至70至80℃，加入水合肼20至30g，17.8g，加热至80至81℃回流反应约1至2小时，通过点板检测反应原料完全消失，则停止反应，待反应液冷却至60℃后，加入浓盐酸10至30ml，调节PH至2，再回流反应1至2小时后停止反应。

更进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：所述的步骤⑥中，对步骤⑤获取的反应液冷却，加入100至200ml水后，搅拌，过滤过，浓缩滤液。再次加入500至800ml水，搅拌，过滤，浓缩，得到固体。

再进一步地，上述的2-氟乙胺盐酸盐的制备方法，其中：所述的步骤⑦中，采用100-200ml乙醇，搅拌2小时，过滤，干燥，烘干后获取最终成品。