[发明专利]一种米拉贝隆药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及米拉贝隆药物组合物及其制备方法。

背景技术

米拉贝隆(Mirabegron)是一种选择性β3-肾上腺素能受体激动剂，临床上主要用于治疗成年人膀胱过度活动症。其化学名为：(R)-2-(2-氨基-1,3-噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羟基-2-苯乙基)氨基]乙基]苯乙酰胺，结构式如下：

米拉贝隆片剂由日本安斯泰来(Astel-las)制药公司开发，于2011年9月16日在日本上市，2012年6月28日FDA批准用于治疗成年人膀胱过度活动症(OAB)，商品名为Myrbetriq。

米拉贝隆缓释片能够减低食物对其吸收的影响，饭前饭后均可服用，能维持长时间稳定的有效血药浓度，是药物疗效增高，使得一天只需一片，患者依从性增高。

然而，参照现有方法制备的口服制剂不仅工艺复杂，生产成本高，难以实现工业化的大生产，而且缓释不稳定，波动大，制剂不稳定，易吸潮等问题。目前仍然需要有新的方法来制备米拉贝隆缓释片。本申请人经过研究发现，其实制备米拉贝隆缓释片的关键在于寻找合适的辅料和各种辅料的比例，保证压片时流动性好，溶出效果好，成品稳定。

本发明人经过对现有技术的研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的米拉贝隆药物组合物，质量可靠，易于产业化，降低生产成本，易于实施，经济效益显著。

发明内容

为克服现有技术中米拉贝隆制剂所存在的缺点，本发明一方面提供一种含有米拉贝隆的药物组合物，该组合物配方简单，制备工艺成熟。

本发明的第二目的在于提供本发明所述的米拉贝隆药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的米拉贝隆药物组合物，质量稳定可靠。

为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种米拉贝隆的药物组合物，含有骨架材料，该组合物处方中采用甘露醇和微晶纤维素做为填充剂，其用量按重量百分比计甘露醇20%-25%，微晶纤维素10%-20%。

本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上常用的辅料或添加剂，例如润滑剂、助流剂等，其中骨架材料选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁或滑石粉，助流剂选自微粉硅胶。

米拉贝隆药物组合物，以重量百分比计，具体的成分如下：

米拉贝隆10-20%

骨架材料30-50%

甘露醇20-25%

微晶纤维素10-20%

润滑剂1-3%

助流剂0.5-2%

优选的，

米拉贝隆10%

骨架材料50%

甘露醇25%

微晶纤维素10%

润滑剂3%

助流剂2%

上述组合物中甘露醇的重量百分比含量20-25%，甘露醇的粒径优选为50%粒径低于150μm，采用这样的粒径后可以更好地与其他辅料特别是微晶纤维素混合均匀，从而起到更好地填充作用。

优选的，上述组合物中微晶纤维素的重量百分比的含量为10-20%，由于在本发明中添加了微晶纤维素作为辅助的填充剂，使甘露醇的用量降低，从而降低了整个处方的成本，克服了由于甘露醇用量过大而导致的所得的片剂脆碎度较高，不适宜运输储存和使用的缺点。

将甘露醇和微晶纤维素两者混合作为填充剂，在现有的关于米拉贝隆缓释片的相关技术中也未见相关的报道。

本发明所述的米拉贝隆药物组合物是采用如下方法制备的，该方法包括如下步骤：

1）将米拉贝隆、骨架材料、甘露醇和微晶纤维素分别粉碎过100目筛，备用；

2）称取处方量的上述材料，用10%聚维酮K30无水乙醇溶液制软材，以20筛网制粒；

3）在50±2℃的温度下，于干燥箱内通风干燥2-3小时；

4）加入润滑剂和助流剂，与干颗粒混合均匀；

5）计算所得实际片重，调节片重，压片；

6）将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成含量为10%的溶液，进行包衣，进风温度为40℃，包衣液喷速10ml/min；

7）根据产品的要求进行包装，包装后入库。

在现有制剂辅料和制备工艺的基础上，本发明人经过大量的试验研究发现，米拉贝隆药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：