[发明专利]一种提高制备阿米卡星收率的方法

权利要求书

1.一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，

(1)以丙酮为溶剂，γ-氨基-α-羟基丁酸与芴甲氧羰酰氯加热回流反应至反应完全，生成含γ-芴甲氧羰酰胺基-α-羟基丁酸的反应液；

(2)步骤(1)的反应液直接加入N-羟基邻苯二甲酰亚胺和N,N-二环已基碳化二亚胺，反应至反应完全，生成含活性酯的反应液；

(3)步骤(2)的反应液直接加入卡那霉素A硅烷化物进行酰化反应；反应完全后加入35-45wt％的HBr水溶液调pH至2-3，抽滤除去固体杂质，然后经后处理得到固体阿米卡星。

2.如权利要求1所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，所述γ-氨基-α-羟基丁酸、芴甲氧羰酰氯、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N,N-二环已基碳化二亚胺及卡那霉素A硅烷化物的摩尔比为1：1.0-1.1：1.0-1.1：1.0-1.1：0.95-1.05。

3.如权利要求2所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，所述γ-氨基-α-羟基丁酸、芴甲氧羰酰氯、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、N,N-二环已基碳化二亚胺及卡那霉素A硅烷化物的摩尔比为1：1.0-1.05：1.0-1.05：1.0-1.05：0.98-1.02。

4.如权利要求1所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，每1克γ-氨基-α-羟基丁酸加入10-100ml的丙酮。

5.如权利要求4所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，每1克γ-氨基-α-羟基丁酸加入30-60ml的丙酮。

6.如权利要求1所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，所述步骤(2)反应温度为20-30℃。

7.如权利要求1所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，所述步骤(3)酰化反应温度为10-20℃。

8.如权利要求1-7中任意一项所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，所述卡那霉素A硅烷化物为采用六甲基二硅氮烷对卡那霉素A的羟基和氨基全部进行保护得到的产物。

9.如权利要求1-7中任意一项所述的一种提高制备阿米卡星收率的方法，其特征是，所述步骤(3)的后处理为：减压蒸除溶剂，浓缩液调pH为7-8，经CD180大孔树脂柱纯化、浓缩及冻干工序，得到固体阿米卡星。