[发明专利]6-羟基-2-甲基苯并呋喃类化合物的合成方法

权利要求书

1.合成化合物5的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)使化合物1

与α卤代卤酰基化试剂2进行傅克反应，

得到化合物3，

在以上各式中，R₁是氢；R₂是甲基；X各自独立地选自氯或溴；

(b)以水为溶剂，使化合物3在无机碱存在下进行闭环反应，得到化合物4，

其中R₁和R₂如步骤(a)中所定义；

(c)以水为溶剂，在强无机碱存在下，用硼氢化钠或硼氢化钾使化合物4进行还原反应；反应结束后，调节pH值为3～5，得到目标化合物5，

其中R₁和R₂如步骤(a)中所定义，

其中在步骤(c)中，化合物4与强无机碱的摩尔比＝1:(1～1.1)，并且化合物4与硼氢化钠或硼氢化钾的摩尔比＝1:(2.5～3)，并且

其中步骤(c)中所述的强无机碱是碱金属的氢氧化物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的α卤代卤酰基化试剂2是2-氯-丙酰氯或2-溴-丙酰溴。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中的傅克反应在催化剂存在下在卤代烃溶剂中进行。

4.根据权利要求2所述的方法，其中步骤(a)中的傅克反应在催化剂存在下在卤代烃溶剂中进行。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述的催化剂选自无水三氯化铝、无水氯化锌、无水三氯化铁、三溴化铝、四氯化锡、四氯化钛、三氯化硼、三溴化硼和三氟化硼。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述的催化剂是无水三氯化铝。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述的催化剂选自无水三氯化铝、无水氯化锌、无水三氯化铁、三溴化铝、四氯化锡、四氯化钛、三氯化硼、三溴化硼和三氟化硼。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述的催化剂是无水三氯化铝。

9.根据权利要求3至8中任意一项所述的方法，其中所述的卤代烃溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷和其混合物。

10.根据权利要求1至8中任意一项所述的方法，其中在步骤(a)中，化合物1与α卤代卤酰基化试剂2的摩尔比＝1:(1～1.05)。

11.根据权利要求3至8中任意一项所述的方法，其中在步骤(a)中，化合物1与催化剂的摩尔比＝1:(1～1.05)。

12.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中在步骤(b)中，化合物3与无机碱的摩尔比＝1:(1～2.2)。

13.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中步骤(b)中所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸盐、碳酸氢盐或氢氧化物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中步骤(b)中所述的无机碱是碱金属或碱土金属的碳酸氢盐。

15.根据权利要求14所述的方法，其中步骤(b)中所述的无机碱是碱金属的碳酸氢盐。

16.根据权利要求15所述的方法，其中步骤(b)中所述的无机碱是碳酸氢钠。

17.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法，其中步骤(b)中的闭环反应在0℃～10℃的温度下进行。