[发明专利]供注射用甲磺酸艾日布林药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定的供注射用的甲磺酸艾日布林药物组合物及其制备方法。

背景技术

癌症是用于描述广泛的各种不同疾病的术语，这些疾病各自以特定类型细胞的不受控制的生长为特征。它始于含有这样的细胞的组织，且如果在诊断时癌尚未扩散到任何其他组织，可以通过例如手术、辐射或其他类型的局部疗法来治疗。然而，当有证据表明癌已从其起源组织转移时，通常使用不同的方法来治疗。事实上，由于不能确定转移范围，因此在检测到任何扩散证据时通常采取系统治疗方法。这些方法包括施用干扰快速分裂细胞例如癌细胞的生长的化疗药物。艾日布林甲磺酸盐(一种软海绵素B类似物)作为抗癌药物。最近，艾日布林甲磺酸盐被批准用于治疗以前接受过至少两种用于治疗转移性疾病的化疗治疗方案的患有转移乳腺癌的患者，其中先前的疗法可能包括辅助或转移设置的蒽环类抗生素和／或紫杉烷。在治疗前预测癌症患者是否可能对抗癌药剂具有反应性的能力，能够指导选择适合的治疗，并且对患者有益。因此，对于可用于在患有癌症、特别是乳腺癌的患者中评估或预测对艾日布林的组合物存在着需求。

本发明采用了以枸橼酸水溶液（pH=6.2），并使药物的pH稳定性得到了改善，贮存稳定期可达到36个月，在研制过程中意外发现在更宽的pH值范围内（pH5.5-7.0），以枸橼酸水溶液和氯化钠为辅料的甲磺酸艾日布林注射液与国外市售甲磺酸艾日布林注射液具有更优良的稳定性，并且通过药理实验证明按照该配方所制得的注射液无溶血性、血管刺激性和过敏反应，现有技术生产的甲磺酸艾日布林注射液对存储、避光的要求都有非常严格的要求，经太阳光照射pH变化明显，在生产过程中都存在不便。

本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊缓冲系统，特定工艺制备的甲磺酸艾日布林药物组合物，耐光性好，稳定性好，不仅成功解决了甲磺酸艾日布林的稳定性差的问题，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明提供一种甲磺酸艾日布林或可药用盐的稳定的注射液，在该注射液中甲磺酸艾日布林的浓度是0.1mg/ml~1mg/ml，优选是0.5mg/ml。

本发明的甲磺酸艾日布林注射液所采用的药用辅料（注射用附加剂）包括氯化钠和枸橼酸缓冲液（pH=6.2），这里所述的氯化钠作为等渗调节剂和稳定剂，其中氯化钠的浓度范围为1mg/ml~20g/ml，优选是4~8mg/ml，更优选为6mg/ml。

上述所说的枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）的浓度范围是30%~70%，优选50%（体积比），枸橼酸盐缓冲液可以通过枸橼酸和氢氧化钠反应制得，配制方法为取2.1%枸橼酸水溶液，用50%氢氧化钠溶液调节至pH=6.2，即得。

本发明所述的枸橼酸盐缓冲液可以作为pH调节剂，也可作为稳定剂。

本发明所述的甲磺酸艾日布林注射液药物组合物的pH范围是5.5~7.0。

本发明在于提供一种供注射用的甲磺酸艾日布林药物组合物，该甲磺酸艾日布林注射液对光稳定好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

本发明在于提供本发明所述的供注射用的甲磺酸艾日布林药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的甲磺酸艾日布林药物组合物，对光稳定，稳定性好。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种供注射用的甲磺酸艾日布林药物组合物，每1000支所述的甲磺酸艾日布林药物组合物，其配方组成为：

甲磺酸艾日布林2.5g

枸橼酸盐缓冲液（pH=6.2）2.5L

氯化钠30g

注射用水加至5L。

本发明所述的甲磺酸艾日布林药物组合物是采用如下方法制备的：

1)称取氯化钠，加入枸橼酸盐缓冲液，加适量注射用水溶解至完全；

2)加入注射用水体积的0.1%药用炭，加热5分钟除热原，过滤脱炭，得到滤液；

3)冷却至40-50℃，再加入甲磺酸艾日布林，溶解，加注射用水至全量，必要时用枸橼酸溶液或氢氧化钠溶液调节pH范围5.5-7.0；

4)所得溶液用混合纤维素酯微孔滤膜精滤，得滤液，灌封于安瓿瓶中，121℃热压灭菌15分钟，得甲磺酸艾日布林注射液成品。

以下对本发明更加详细的阐述：

本发明一方面提供一种供注射用的甲磺酸艾日布林药物组合物，每1000支所述的甲磺酸艾日布林药物组合物，其配方组成为：

甲磺酸艾日布林2.5g