[发明专利]氧化纤维素体系的止血防粘连的复合材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医用材料的技术领域，尤其涉及一种氧化纤维素体系的止血防粘连的复合材料及其制备方法。

背景技术

腹膜受到损伤、摩擦、烧灼、干燥、与异物接触、感染后，血管的通透性增加，经组胺介导产生炎性渗出物和纤维蛋白基质，纤维蛋白基质可通过体内的纤维蛋白溶解进程去除。正常情况下，纤溶系统活性被激活，纤维蛋白溶解，腹膜间皮化。但因手术创伤导致的局部缺血等非正常情况下，纤溶系统活性被抑制，纤维蛋白形成桥连，最终形成粘连。手术后粘连是国内外外科手术领域至今尚未解决的重要医学难题之一。粘连不仅可以引起严重的并发症，而且不良粘连也是再次手术时并发症明显增高的主要原因之一。理想的防粘连材料应具有低致敏性、适宜的组织粘附性；能完全覆盖创伤表面并且具有足够的体内存留时间；能降解吸收而不需二次手术将其取出；促进创面愈合；同时具有一定的机械强度而便于实施操作等。现有的已上市防粘连材料，尤其是膜材料，虽然防粘连效果确切，但都有明确的禁忌症，即感染性伤口及活动性出血性伤口禁用。炎症及出血均会导致一般的防粘连材料失效，尤其是术中无法完全处理的渗血，或者快速止血后残留大量血凝物质的伤口都会对伤口愈合带来极大的负面影响，而伤口愈合本身就是个复杂过程，因此对伤口创面的保护要综合考虑多方面的的因素，如果能将止血和术后伤口保护有效结合起来，才能对更好的减少渗血及粘连造成的危害。

因此，目前我们亟待寻找一种合适的复合高分子材料制备防粘连纤维膜，所制备的材料具有适宜的机械强度，同时可以止血防粘连，实现高效治疗，达到止血、预防术后粘连的功效。我们前期的研究表明将止血剂与防粘连材料复合能够有效阻止术后活动性出血的发生，但对于止血剂用量的选择，如何更好的针对不同创面释放以及止血完成后防粘连膜中残留止血剂的代谢问题一直没有解决。同时我们还将止血凝胶与防粘连材料联合使用发挥其各自功效，即保留防粘连材料的机械强度和止血凝胶的止血功能，凝血被锁定在材料内不诱使成纤维原细胞粘附，同时不影响间皮细胞愈合，由于海绵体吸附能力所限，这样的复合仅适合出血量不大的渗血情况，对于创面视野较为模糊的，出血点不明显的创面护理效果不明显。

已有的研究表明，粉状止血材料比凝胶及海绵状的止血材料具有更好的吸水性，更快的止血效果，然而，如沸石类止血粉快速止血过程会造成伤口的局部温度过高，淀粉及多糖类止血粉虽然大大降低了溶解过程的放热现象，也存在喷洒范围不易控制，止血后创面清理困难等问题，尤其对于体内止血，过量的止血粉可能诱发过度的炎性反应。现有技术中的止血材料都是单独使用，很难与其他的膜材料或者凝胶材料实现组合使用，一般都是止血粉喷洒后再覆盖伤口保护材料，无法避免单独使用的弊端。

发明内容

有鉴于此，本发明一方面提供一种氧化纤维素体系的止血防粘连的复合材料，该复合材料具有较块的止血速率，同时对伤口保护力更强。

一种氧化纤维素体系的止血防粘连的复合材料，包含由相互交织且由重均分子量为5～50万的有机高分子制成的防粘连纤维丝和附着于所述防粘连纤维丝外表且由交联度为25～50％的氧化纤维素制成的止血粉体。

防粘连纤维丝相互交织可形成纤维膜，止血粉体分散于该纤维膜内。这样可使得止血粉体在止血时产生的凝血被锁定在纤维膜内，进一步保护了伤口。

其中，所述有机高分子选自聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乳酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯-羟基乙酸共聚物和聚己内酯中的一种或至少两种。

一种制备上述复合材料的方法，包括以下步骤：

(1)将有机高分子分散于有机溶剂中，得到高分子混合溶液；

(2)将由原生脱脂棉氧化得到的氧化纤维素溶于离子液体与有机溶剂的共混溶液中，得到氧化纤维素溶液；

(3)将所述高分子混合溶液通过静电纺丝，得到防粘连纤维丝；

(4)所述氧化纤维素溶液通过静电纺丝，得到止血粉体；

(5)将所述防粘连纤维丝和止血粉体通过静电纺丝，得到复合纤维材料；

(6)将所述复合纤维材料干燥，而后热压定型。

其中，步骤(1)中所述有机溶剂选自DMF、丙酮、THF和六氟异丙醇中的一种或至少两种；

高分子混合溶液的质量体积浓度为20～50％。

由原生脱脂棉氧化得到的氧化纤维素的具体方法为，将原生脱脂棉溶于含有硝酸的酸溶液中，加入亚硝酸盐溶液后，使之氧化反应45～50h，优选为48h。氧化反应后可用去离子水反复冲洗，烘干。