[发明专利]用于治疗肝细胞癌的治疗性生物制品

权利要求书

1.一种包含与抗体偶联的组织因子的偶联物，其中所述组织因子的氨基酸序列如SEQID NO:1所示，以及所述抗体特异性地结合哺乳动物质膜囊泡相关蛋白(PLVAP)的细胞外结构域表位并且包含：

i)分别包含SEQ ID NO:3的互补决定区(CDR)1-3氨基酸序列DYYIH、WIDPENGDIEYAPKFQG和QEGS的重链可变区和分别包含SEQ ID NO:4的CDR1-3氨基酸序列KSSQSLLNSDGKTYLN、LVSKLDS和WQGTHFPFT的轻链可变区；或

ii)分别包含SEQ ID NO:5的CDR1-3氨基酸序列SNYIN、NIYPSDGFTNYNQKFKD和NFDV的重链可变区和分别包含SEQ ID NO:6的CDR1-3氨基酸序列RSSQSLVHSNGNTYLQ、TVSNRFS和SQSTHVPFT的轻链可变区。

2.如权利要求1的偶联物，其中所述抗体特异性地结合选自PPAGIPVAPSSG或LAIRNSALDTCIKTKSQPMMPVSRPM的表位。

3.如权利要求2的偶联物，其中所述抗体特异性地结合表位PPAGIPVAPSSG。

4.如权利要求1的偶联物，其中所述组织因子和抗体化学交联。

5.如权利要求1的偶联物，其中所述组织因子和抗体通过肽键连接。

6.如权利要求5的偶联物，其中所述组织因子和抗体通过在包含重链可变区的蛋白质的羧基末端与所述组织因子的氨基末端之间的肽键连接。

7.如权利要求5的偶联物，其中所述组织因子和抗体通过在包含轻链可变区的蛋白质的羧基末端与所述组织因子的氨基末端之间的肽键连接。

8.如权利要求5-7中任一项的偶联物，其中所述组织因子与抗体经由接头肽通过肽键连接。

9.如权利要求8的偶联物，其中所述接头肽包含(Gly₄-Ser)_n，其中n是1、2、3、4、5或6。

10.如权利要求1的偶联物，其中所述轻链可变区和/或重链可变区是人源化的。

11.如权利要求10的偶联物，其中所述轻链可变区和重链可变区由以下给出：

i)选自SEQ ID NO:7、8、9、10或11的重链可变区；和选自SEQ ID NO:12、13或14的轻链可变区；或

ii)选自SEQ ID NO:15、16、17、18或19的重链可变区；和选自SEQ ID NO:20、21或22的轻链可变区。

12.如权利要求5的偶联物，其中所述偶联物的氨基酸序列如SEQ ID NO:23所示。

13.一种药物组合物，包含权利要求1-12任一项的偶联物，其中该组合物进一步包含合适的载体、赋形剂和/或造影剂。

14.如权利要求13的药物组合物或如权利要求1、3-7和9-12任一项的偶联物，其为适合施用于受试者的剂型。

15.一种核酸，其编码权利要求1-12任一项的偶联物。

16.一种载体，其包含权利要求15的核酸。

17.一种宿主细胞，其包含如权利要求16的载体或如权利要求15的核酸。

18.如权利要求17的宿主细胞，其中所述宿主细胞是细菌细胞。