[发明专利]一种牛磺熊去氧胆酸制剂的制备方法

权利要求书

1.一种牛磺熊去氧胆酸制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将牛磺熊去氧胆酸原料和辅料过100目筛备用，要求原料粒度分布D90＜150μm；辅料粒径分布D90＜120μm；

2)取牛磺熊去氧胆酸原料、稀释剂和崩解剂混合，收集生产批量10％～15％的物料作为(a)，备用；另取批生产量85％～90％润滑剂加入混合，收集物料作为(b)，备用；

3)取物料(b)按干法制粒；

4)将步骤3)所得物料整粒、过筛至过100目筛的细粉量达到全部颗粒物料量35～45％，取过筛后物料与物料(a)混合，混合后物料再按照步骤3)干法制粒，然后整粒、筛分至过100目筛的细粉量达到全部颗粒物料量10～15％；

5)将步骤4)所得物料加入剩余润滑剂，混合后收料；

6)将步骤5)所得物料制剂；

其中，所述牛磺熊去氧胆酸原料为牛磺熊去氧胆酸二水合物 150～300重量份；

所述崩解剂为微晶纤维素PH101 24～48重量份；和

玉米淀粉 5～13重量份；

所述稀释剂为一水乳糖 6～30重量份；

所述润滑剂为硬脂酸镁 2～15重量份，

其中步骤2)所述的混合是在多项运动混合机中进行，混合时间为5～10分钟。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤3)干法制粒的条件为采用干法制粒，调节设备油压升至1.5MPa，加入混合均匀的物料(b)，根据压制药块强度和设备运行情况，调节挤压轮转速3.6～5.3rpm、送料螺杆转速4～12rpm、油缸压力1.0MPa～2.0MPa，压制药块硬度2～5kg后收料。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤4)是将步骤3)所得物料进行整粒；整粒完毕，用24目筛去除粗头，用100目筛去除细粉；收集粗头和细粉，重新进行步骤3)制粒，并进行整粒，并对颗粒进行筛分，过100目筛的细粉量达到全部颗粒物料量35～45％，取物料混合均匀的物料(a)与过100目筛的颗粒混合5分钟后，重新进行步骤3)制粒，并进行整粒，对颗粒进行筛分，过100目筛的细粉量达到全部颗粒物料量15％停止制粒，收集全部颗粒。

4.如权利要求3所述的制备方法，其中步骤4)是将步骤3)所得物料进行整粒；整粒完毕，用24目筛去除粗头，用100目筛去除细粉；收集粗头和细粉，重新进行步骤3)制粒，并进行整粒，并对颗粒进行筛分，过100目筛的细粉量达到全部颗粒物料量40％。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤5)是将符合要求的颗粒置混合机中，加入剩余硬脂酸镁，混合5分钟，收料。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中步骤6)所述的制剂灌装成胶囊剂或压制成片剂。

7.如权利要求1所述的制备方法，其中所述制剂中牛磺熊去氧胆酸二水合物为150～250重量份；所述微晶纤维素PH101为36～48重量份；所述一水乳糖为8.2～19重量份；所述玉米淀粉为6～13重量份；所述硬脂酸镁为5～12.8重量份。

8.如权利要求1所述的制备方法，其中所述制剂中所述微晶纤维素PH101为40～48重量份；所述一水乳糖为15～19重量份；所述玉米淀粉为8～13重量份；所述硬脂酸镁为8～12.8重量份。

9.如权利要求1所述的制备方法，其中所述制剂中牛磺熊去氧胆酸二水合物与辅料具有如下配比：牛磺熊去氧胆酸二水合物250重量份，微晶纤维素

PH101 48重量份，一水乳糖15重量份，玉米淀粉5重量份，硬脂酸镁2重量份；

或牛磺熊去氧胆酸二水合物250重量份，微晶纤维素PH101 40重量份，一水乳糖19重量份，玉米淀粉6重量份，硬脂酸镁5重量份；

或牛磺熊去氧胆酸二水合物250重量份，微晶纤维素PH101 24重量份，一水乳糖30重量份，玉米淀粉8重量份，硬脂酸镁8重量份；

或牛磺熊去氧胆酸二水合物250重量份，微晶纤维素PH101 36重量份，一水乳糖8.2重量份，玉米淀粉13重量份，硬脂酸镁12.8重量份；

或磺熊去氧胆酸二水合物250重量份，微晶纤维素PH101 36重量份，一水乳糖6重量份，玉米淀粉13重量份，硬脂酸镁15重量份。