[发明专利]一种(S)-异丙甲草胺的合成方法

权利要求书

1.一种(S)-异丙甲草胺的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)氮气保护下向反应器中加入L-乳酸酯和醚类溶剂，在0-5℃下滴加三氯化磷或三溴化磷，滴完后于0-5℃反应2h，随后升温至25℃继续反应2-6h；反应结束后向反应液中加饱和碳酸钠水溶液萃取，水相再用乙醚萃取，合并有机相，有机相干燥后柱层析分离得到中间体I—(R)-2-氯丙酸酯或(R)-2-溴丙酸酯；

(2)向反应器中依次加入无水乙醇、硼氢化钠和氯化锂，室温搅拌30min，在-10℃～0℃下滴加中间体I，滴完后升温至室温反应3-4h；反应结束后过滤，滤饼水洗后用乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体II—(R)-2-氯丙醇或(R)-2-溴丙醇；

(3)向反应器中依次加入无水四氢呋喃、中间体II和氢化钠，在-10℃下滴加硫酸二甲酯，滴完后先在-10～0℃反应1h，然后升温至室温反应3h；反应结束后水洗、乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体III—(R)-2-氯丙基甲基醚或(R)-2-溴丙基甲基醚；

(4)向反应器中依次加入中间体III、2-甲基-6-乙基苯胺、无水碳酸钠和碘化钠，升温至130℃反应3.5h，反应结束后降温至80℃，加入水和乙酸乙酯，分离有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到中间体IV—(S)-N-(1'-甲基-2'-甲氧基乙基)-2-甲基-6-乙基苯胺；

(5)向反应器中依次加入甲苯、中间体IV和适量的三乙胺，在-10℃下滴加氯乙酰氯的甲苯溶液，先在-10～0℃下反应3h，随后升温至室温继续反应3h；反应结束后水洗、乙酸乙酯萃取，留取有机相，有机相依次经干燥、过滤、减压蒸馏除去溶剂后得到目标产物—(S)-异丙甲草胺。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中所述L-乳酸酯选自L-乳酸甲酯、L-乳酸乙酯、L-乳酸丙酯或L-乳酸丁酯；

步骤(1)中所述醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中三氯化磷或三溴化磷与L-乳酸酯之间的摩尔比为1:2-3。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中三氯化磷或三溴化磷与L-乳酸酯之间的摩尔比为1:2。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(1)中升温至25℃后反应时间为4h。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(2)中硼氢化钠和中间体I的摩尔比为3:1；氯化锂与硼氢化钠的摩尔比为1:1。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(3)中中间体II、氢化钠和硫酸二甲酯的摩尔比为1:1:1.2。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(4)中中间体III、2-甲基-6-乙基苯胺、无水碳酸钠与碘化钠的摩尔比为1.2:1:0.5:0.1。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：

步骤(5)中中间体IV和氯乙酰氯的摩尔比1:1.1。