[发明专利]预防儿童脑膜炎的联合疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种预防儿童脑膜炎的联合疫苗制剂，其特征在于，所述疫苗制剂含有的活性成分为：脑膜炎双球菌结合物、肺炎球菌结合物和流感嗜血杆菌结合物；其中，脑膜炎双球菌结合物选自：脑膜炎双球菌A群、C群、Y群、W135群中的一种或多种不同血清型的组合；肺炎球菌结合物选自：肺炎球菌1型、2型、3型、4型、5型、6A、6B、7F、8型、9N、9V、10A、11A、12F、14型、15B、17F、18C、19A、19F、20型、22F、23F和33F型一种或多种不同血清型的组合；流感嗜血杆菌结合物选自：流感嗜血杆菌a型和b型的一种或2种血清型组合。

2.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，其中，脑膜炎双球菌结合物、肺炎球菌结合物和流感嗜血杆菌结合物的含量以多糖含量计为0.5－20μg/剂。

3.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，其中，脑膜炎双球菌结合物、肺炎球菌结合物和流感嗜血杆菌结合物的含量以多糖含量计为1－10μg/剂。

4.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，为注射剂。

5.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，为冻干或液体制剂，供皮下或肌肉注射。

6.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，是含有A、C群流脑(结合)13价肺炎(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)的联合疫苗，其中13价为：1型、3型、4型、5型、6A、6B、7F、9V、14型、18C、19A、19F和23F。

7.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，是含有A、C群流脑(结合)7价肺炎(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)的联合疫苗，其中7价为：4型、6B、9V、14型、18C、19F和23F。

8.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，各组分的配比如下：

A,C群脑膜炎球菌结合物，配制成终浓度分别为10-20μg/ml；

4型、9V、14型、18C、19F和23F肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为3-5μg/ml6B肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为7-9μg/ml；

b型流感嗜血杆菌结合物，配制成终浓度分别为10-20μg/ml；

或，

A,C群脑膜炎球菌结合物，配制成终浓度分别为10-20μg/ml；

1型、3型、4型、5型、6A、7F、9V、14型、18C、19A、19F和23F肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为3-5μg/ml；

6B肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为7-9μg/ml；

b型流感嗜血杆菌结合物，配制成终浓度分别为10-20μg/ml。

9.根据权利要求1的联合疫苗制剂，其特征在于，各组分的配比如下：

A,C群脑膜炎球菌结合物，配制成终浓度分别为10或20μg/ml；

4型、9V、14型、18C、19F和23F肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为4μg/ml6B肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为8μg/ml；

b型流感嗜血杆菌结合物，配制成终浓度分别为10或20μg/ml；

或，

A,C群脑膜炎球菌结合物，配制成终浓度分别为10或20μg/ml；

1型、3型、4型、5型、6A、7F、9V、14型、18C、19A、19F和23F肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为4μg/ml；

6B肺炎球菌结合物，配制成终浓度分别为8μg/ml；

b型流感嗜血杆菌结合物，配制成终浓度分别为10或20μg/ml。

10.权利要求1的联合疫苗制剂的制备方法，其特征在于，所述结合物的结合蛋白，选自破伤风类毒素、破伤风毒素C片段、白喉类毒素、交叉反应物质、百日咳毒素及其类似物、重组绿脓杆菌外毒素A及其类似物、B群脑膜炎球菌外膜蛋白、不可分型流感嗜血杆菌P蛋白、肺炎球菌外膜蛋白；

其中，多糖的制备：选用脑膜炎双球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的菌种，经发酵培养后，纯化出各型荚膜多糖；

载体蛋白质的制备：选用相应菌种发酵培养后，纯化目标蛋白质而成，其中类毒素类产品需经脱毒；

结合物制备：采用胺还原法或氰基活化法制备，多糖与蛋白质可以直接连接，也可以通过桥连剂连接，制备的结合物游离多糖含量不高于30％；

联合疫苗制备：将不同的结合物，按比例混合，用缓冲盐水或盐水稀释至确定的浓度分装而成，可添加佐剂制备成吸附剂型，也可添加赋形剂分装冻干后，制备为冻干剂型。