[发明专利]预防儿童脑膜炎的联合疫苗及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种联合疫苗及其制备方法，主要用于预防儿童脑膜炎，同时也预防相关病原菌引起的其他感染性疾病。本发明的联合疫苗特别涉及预防脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌引起的儿童脑膜炎，同时预防这些病原菌引起的其他感染性疾病。

背景技术：

急性细菌性脑膜炎是儿童死亡的主要病因之一，全球每年有17万死亡病例(Meenakshi R.,et al.Sequelae due to bacterial meningitis among African children:a systematic literature review.BMC Medicine 2009,7:47)，在幸存者中，还伴随有高比例的神经系统后遗症，严重危害人体健康。导致细菌性脑膜炎的主要病原菌包括肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,Sp)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae,Hi)和脑膜炎双球菌(Neisseria meningitides,Nm)，其中，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌还是引起儿童肺炎、败血症、中耳炎等感染性疾病的最主要病原菌。

国际上已有针对以上病原菌的上市疫苗，如针对肺炎链球菌的“23价肺炎球菌多糖疫苗”、“13价肺炎球菌结合疫苗”、“10价肺炎球菌结合疫苗”等，针对流感嗜血杆菌的“b型流感嗜血杆菌结合疫苗”，针对脑膜炎双球菌的“ACYW₁₃₅群脑膜炎球菌多糖疫苗”、“ACYW₁₃₅群脑膜炎球菌结合疫苗”、“AC群脑膜炎球菌多糖疫苗”、“AC群脑膜炎球菌结合疫苗”“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”等，也有针对两种病原菌的联合疫苗，如“AC群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗”、“CY群脑膜炎球菌b型流感嗜血杆菌结合疫苗”等，但还没有同时针对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎双球菌三种病原菌的联合疫苗。国外有采用三种疫苗同时接种的报道(Lagos R.,et al.Immunology of combining CRM(197)conjugates for Streptococcus pneumoniae,Neisseria meningitis and Haemophilus influenzae in Chilean infants.Vaccine.2009,17:2299)，采用“9价肺炎球菌结合疫苗”、“C群流脑结合疫苗”和“b型流感嗜血杆菌结合疫苗”混合后接种，观察到有些细菌型别抗体降低的情况，但各种抗体阳转率并无明显变化，还有将“7价肺炎球菌结合疫苗”、“C群流脑结合疫苗”和“百白破/IPV/b型流感嗜血杆菌五联苗”同时在不同部位接种的报道(Moss SJ.,et al.Immunogenicity of a Heptavalent Conjugate Pneumococcal Vaccine Administered Concurrently with a Combination Diphtheria,Tetanus,Five-Component Acellular Pertussis,Inactivated Polio,and Haemophilus influenzae Type b Vaccine and a Meningococcal Group C Conjugate Vaccine at 2,3,and 4Months of Age.Clin.Vaccine Immunol.2010,17:311)，也发现类似情况，证明针对疫苗的联合免疫，可以诱导有保护效果的免疫应答。

本发明意外的发现，将脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌制备成结合疫苗可以预防儿童脑膜炎，同时发现三者结合具有协同增效作用。

发明内容：

本发明提供了一种预防儿童脑膜炎的联合疫苗制剂，所述疫苗制剂含有的活性成分为：脑膜炎双球菌结合物、肺炎球菌结合物和流感嗜血杆菌结合物。

其中，脑膜炎双球菌结合物选自：脑膜炎双球菌A群、C群、Y群、W135群中的一种或多种不同血清型的组合。

肺炎球菌结合物选自：肺炎球菌1型、2型、3型、4型、5型、6A、6B、7F、8型、9N、9V、10A、11A、12F、14型、15B、17F、18C、19A、19F、20型、22F、23F和33F型一种或多种不同血清型的组合。

流感嗜血杆菌结合物选自：流感嗜血杆菌a型和b型的一种或2种血清型组合。