[发明专利]依匹斯汀的合成方法

权利要求书

1.一种依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将式Ⅰ化合物和六亚甲基四胺在有机溶剂中进行回流反应得到式Ⅱ化合物：

其中，X为卤原子；

(2)将式Ⅱ化合物溶于有机溶剂中，加入酸进行酸水解反应，得到式Ⅲ化合物；

(3)将式Ⅲ化合物和还原剂在有机溶剂中进行还原反应得到式Ⅳ化合物；

(4)将式Ⅳ化合物和溴化氰在有机溶剂中进行环合反应，得到依匹斯汀。

2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式Ⅰ化合物中的X为Cl或Br。

3.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中式Ⅰ化合物和六亚甲基四胺的摩尔比为1:1-5，优选为1:2.5。

4.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或DMF中的任何一种或一种以上按任意比例组成的混合溶剂，优选为二氯甲烷或氯仿。

5.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的有机溶剂包括但不限于甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、DMF或水中的任何一种或一种以上按任意比例组成的混合溶剂，优选为甲醇或乙醇。

6.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：按g/ml计，步骤(2)中式Ⅱ化合物和酸的比例优选为1～3:1，优选为2.5:1；所述的酸为有机酸或无机酸，优选为盐酸或硫酸。

7.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中式Ⅲ化合物和还原剂的摩尔比为1：1～3，优选为1:1.5；所述的反应温度优选为-10～30℃。

8.按照权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或氢气与金属组成的催化剂体系，优选为硼氢化钠或硼氢化钾。

9.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(4)中式Ⅳ化合物与溴化氰的摩尔比为1：1～3，优选为1：1.3。

10.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(4)中在环合反应完成后向反应产物中加入低极性试剂进行析晶得到依匹斯汀；其中，所述的低极性试剂是乙醚、石油醚或正己烷。