[发明专利]一种尿酸调节剂的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种式(I)化合物的纯化方法，其包括：

步骤1)低纯度的式(I)化合物与式(III)所示化合物的有机胺反应形成式(II)所示化合物：

和

步骤2)式(II)所示化合物在一定条件下游离出式(III)所示化合物的有机胺制得高纯度的式(I)所示化合物；其中，R¹和R²各自独立地为烷基、环烷基或芳基。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，所述R¹和R²为环烷基。

3.根据权利要求1所述的纯化方法，所述低纯度的式(I)所示化合物是指采用高效液相HPLC检测，其峰面积在95％以下；所述高纯度式(I)所示化合物是指其HPLC纯度(峰面积)在98％以上。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，步骤1)是将低纯度的式(I)所示化合物加入溶剂中，滴加二环己胺进行反应，生成2-(5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-l,2,4-三唑-3-基硫基)乙酸二环己胺盐(IIa)

5.根据权利要求1-3任一所述的纯化方法，步骤2)是在溶剂中，式(II)所示化合物或者式(IIa)所示化合物与酸性溶液进行反应。

6.根据权利要求5所述的纯化方法，所述酸性溶液的溶质是硫酸氢钠、硫酸氢钾、磷酸二氢钠、硫氢化钠、盐酸，苯磺酸，氢溴酸，磷酸，硫酸，高氯酸，乙酸，草酸，马来酸，酒石酸，柠檬酸，琥珀酸，丙二酸，己二酸，藻酸，抗坏血酸，天冬氨酸，苯甲酸，重硫酸，硼酸，丁酸，樟脑酸，樟脑磺酸，环戊基丙酸，二葡萄糖酸，十二烷基硫酸，乙磺酸，甲酸，反丁烯二酸，葡庚糖酸，甘油磷酸，葡萄糖酸，半硫酸，庚酸，己酸，氢碘酸，2-羟基-乙磺酸，乳糖醛酸，乳酸，月桂酸，苹果酸，甲磺酸，2-萘磺酸，烟酸，硝酸，油酸，棕榈酸，扑酸，果胶酸，过硫酸，3-苯基丙酸，苦味酸，特戊酸，丙酸，硬脂酸，硫氰酸，对甲苯磺酸，十一酸，戊酸或其组合。

7.根据权利要求4所述的纯化方法，所述的溶剂是水、N,N-二甲基甲酰胺、醇溶剂、醚溶剂、卤代溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂、芳烃溶剂或其组合。

8.一种2-[5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基]乙酸及其药学上可接受的盐的制备方法，其包括：将式(II)所示化合物溶于溶剂中，加入酸、酸式盐、碱、或其组合进行反应，其中所述2-[5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基]乙酸的药学上可接受的盐的结构式如(IV)所示：

其中，M是Na、Ca、Mg、Zn、K、Al、哌嗪或葡甲胺。

9.根据权利要求8所述的制备方法，式(II)所示化合物溶于溶剂中，加入酸、呈酸性的酸式盐、或其组合，得到式(I)所示化合物2-[5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基]乙酸。

10.根据权利要求8所述的制备方法，所述的酸是盐酸，苯磺酸，氢溴酸，磷酸，硫酸，高氯酸，乙酸，草酸，马来酸，酒石酸，柠檬酸，琥珀酸，丙二酸，己二酸，藻酸，抗坏血酸，天冬氨酸，苯甲酸，重硫酸，硼酸，丁酸，樟脑酸，樟脑磺酸，环戊基丙酸，二葡萄糖酸，十二烷基硫酸，乙磺酸，甲酸，反丁烯二酸，葡庚糖酸，甘油磷酸，葡萄糖酸，半硫酸，庚酸，己酸，氢碘酸，2-羟基-乙磺酸，乳糖醛酸，乳酸，月桂酸，苹果酸，甲磺酸，2-萘磺酸，烟酸，硝酸，油酸，棕榈酸，扑酸，果胶酸，过硫酸，3-苯基丙酸，苦味酸，特戊酸，丙酸，硬脂酸，硫氰酸，对甲苯磺酸，十一酸，戊酸或其组合。

11.根据权利要求8所述的制备方法，所述呈酸性的酸式盐为硫酸氢钠、硫酸氢钾、磷酸二氢钠或硫氢化钠或其组合。

12.根据权利要求8所述的制备方法，将式(II)所示化合物溶于溶剂中，加入碱或者呈碱性的酸式盐，得到式(I)所示化合物2-[5-溴-4-(4-环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基]乙酸的药学上可接受的盐。