[发明专利]一种强心苷化合物的用途

说明书

本申请是“一种强心苷化合物的新用途”的分案申请，原申请的申请日为2013年4月11日，申请号为：201310124216.4。

技术领域

本发明涉及强心苷化合物，具体涉及一种强心苷12β-hydroxycalotropin及其用途。

背景技术

肿瘤对人类健康和生命的威胁很大，它和心血管疾患已成为医学上的两大难关，在全世界构成死亡原因的头两位。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患肿瘤，每年约有500多万人死于肿瘤，几乎每6秒钟就有一名肿瘤患者死亡。我国目前每年平均约有150万人新患肿瘤，每年约有80万人死于肿瘤。现有的抗肿瘤药物都不能彻底有效地治愈。同时由于新型肿瘤的不断发现，迫使人们努力寻找新的抗肿瘤药物。长期以来，从药用植物尤其是热带药用植物中寻找抗肿瘤药物成为各国医学、药学、化学及生物学家的一个共同愿望。研究表明，抗肿瘤药物70％来源于热带或亚热带植物。继长春花新碱之后，紫杉醇及其衍生物Epothilones的发现，使此项工作取得了突破性的进展。然而，由于有些抗肿瘤成分在植物体内含量极低，有些植物还是濒危珍稀物种，且植物生长缓慢，过度采挖可能导致该物种的灭绝，这些因素限制了抗肿瘤植物药的发展。

牛角瓜[Calotropis gigantea(L.)Dryand ex Ait.f.]为萝藦科(Asclepiadaceae)牛角瓜属(Calotropis)植物。在我国主要分布于海南、广东、四川和云南等地。牛角瓜全株有毒，其根、茎、叶、花、果及各部位的白色汁液均可药用，具有抗菌、消炎、驱虫、化痰、解毒等功效，是一种民间常用药。国内外研究表明牛角瓜主要含强心苷类化合物，为其毒性成分。但是关于牛角瓜中的强心苷化合物12β-hydroxycalotropin是否具有抗肿瘤作用目前还是未知的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种强心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制备具有治疗和预防肿瘤作用的药物中的用途。

本申请发明人对牛角瓜中的强心苷类化合物12β-hydroxycalotropin进行了提取、分离、纯化和抗肿瘤活性测试发现，该牛角瓜中的强心苷化合物12β-hydroxycalotropin具有抗肿瘤的新用途。

本发明的上述目的是通过如下技术方案来实现的：强心苷化合物12β-hydroxycalotropin在制备具有治疗和预防肿瘤作用的药物中的用途，所述强心苷化合物12β-hydroxycalotropin的分子式为C₂₉H₄₀O₁₀，结构式如下：

本发明所述肿瘤主要是为胆管癌、肾癌、胰腺癌、结肠直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、大肠癌、肝癌、胆癌、胆道癌、急性白血病、恶性淋巴瘤、脑瘤、骨肿瘤、黑素瘤、神经胶质瘤、口腔癌、鼻咽癌、肺癌或胃癌等。

本发明强心苷化合物12β-hydroxycalotropin可以从牛角瓜中利用包括吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、凝胶柱层析、减压柱层析等多种分离手段获得，或者通过合成以及半合成手段获得。与适宜的赋形剂相结合，按照常规方法制成各种剂型。

本发明所述强心苷化合物12β-hydroxycalotropin优选的制备方法如下：

A、选取牛角瓜茎，粉碎后，加入乙醇，浸提3～4次，每次6～8天，合并浸提液，减压浓缩至无醇味得到牛角瓜的乙醇提取物；

B、将牛角瓜的乙醇提取物分散于水中制成牛角瓜悬浊液，分别按牛角瓜悬浊液与石油醚的体积比为1:3、1:2和1:1，用石油醚对牛角瓜悬浊液重复萃取后，保留石油醚萃取后的水相；

C、将石油醚萃取后的水相过滤，将滤液用D-101大孔吸附树脂柱色谱分离，并依次用水和甲醇洗脱，收集甲醇洗脱液，减压浓缩回收甲醇后，得到甲醇浸膏；

D、将甲醇浸膏经减压硅胶柱层析，以氯仿与甲醇的体积比分别为100:1、50:1、25:1、10:1、5:1、2:1和0:100作为洗脱剂，对减压硅胶柱进行梯度洗脱，分别得粗提物Fr.1～Fr.7；

E、将步骤D所得粗提物Fr.4经硅胶柱层析，以氯仿与甲醇的体积比分别为10:1、8:1、6:1、4:1、2:1、0:1作为洗脱剂，对硅胶柱进行梯度洗脱，得到6个部分Fr.4-1～Fr.4-6；