[发明专利]一种盐酸小檗碱注射液

说明书

技术领域

本发明涉及一种动物用药，尤其涉及一种盐酸小檗碱注射液的制备方法。

背景技术

盐酸小檗碱，一种异喹啉生物碱，又称黄连素。存在于小檗科等4科10属的许多植物中。抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。口服吸收差。注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持不久。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。药物分布广，以心、骨、肺、肝中为多。在组织中滞留的时间短暂，24小时后仅剩微量，绝大部分药物在体内代谢清除，48小时内以原形排出仅占给药量的5％以下。

发明内容

本发明提供了一种盐酸小檗碱注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。

注射液中各组分的比例为盐酸小檗碱1-5份；PVC1-5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。

所述PVC分子量在5000-20000之间。

作为优选，所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。

作为优选，PVC为3-5份。

作为优选，所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20；聚山梨酯为聚山梨酯80，40,20。

作为优选，所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。

上述注射用盐酸小檗碱的制备方法，包括如下步骤：

(1)按配方比例称取各组分；

(2)盐酸小檗碱和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；

(3)将PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3∶1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；

(4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；

(5)在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。

具体实施方式

实施例1：一种注射用盐酸小檗碱

盐酸小檗碱500g；

PVC400g；

乙基纤维素100g；

卵磷脂100g；

脂肪酸山梨坦2050g；

聚山梨酯4050g；

PEG100g；

将盐酸小檗碱、乙基纤维素和卵磷脂依次加入1000mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入1000mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。

实施例2：一种注射用盐酸小檗碱

盐酸小檗碱300g；

PVC200g；

乙基纤维素300g；

卵磷脂200g

脂肪酸山梨坦8050g；

聚山梨酯4050g；

PEG50g。

将盐酸小檗碱、乙基纤维素和卵磷脂依次加入1000mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相W1；将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3∶1的1000mL二氯甲烷/丙酮中，得油相；将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2；在搅拌下将W1缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳，将复乳倒入1000mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45μm微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。

实施例3：一种注注射用盐酸小檗碱

盐酸小檗碱400g；

PVC100g；

乙基纤维素100g；