[发明专利]活化素-ACTRII拮抗剂及在提高红细胞水平中的用途

权利要求书

1.提高人类患者中红细胞水平的方法，所述方法包括向有此需要的人类患者施用有效量的选自如下的ActRII多肽：

a)包含与SEQ ID NO：2具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；

b)包含与SEQ ID NO：3具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；和

c)包含选自SEQ ID NO：2的至少50个连续氨基酸的多肽；

d)包含与SEQ ID NO：16具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；

e)包含与SEQ ID NO：17具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；和

f)包含选自SEQ ID NO：16的至少50个连续氨基酸的多肽。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述多肽具有一种或多种如下特征：

i)以至少10^-7M的K_D结合ActRII配体；和

ii)在细胞中抑制ActRII信号传导。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述多肽是融合蛋白，该融合蛋白除了ActRII多肽结构域外还包含一种或多种多肽部分，所述多肽部分增强体内稳定性、体内半衰期、摄取/施用、组织定位或分布、蛋白复合物的形成和/或纯化中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述融合蛋白包含选自如下的多肽部分：免疫球蛋白Fc结构域和血清白蛋白。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述多肽包含选自如下的一种或多种修饰的氨基酸残基：糖基化氨基酸、聚乙二醇化氨基酸、法尼基化氨基酸、乙酰化氨基酸、生物素化氨基酸、与脂质部分缀合的氨基酸以及与有机衍生剂缀合的氨基酸。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述红细胞水平的提高作为血液中血红蛋白水平的提高进行检测。

7.治疗贫血的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用有效量的活化素-ActRII拮抗剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述活化素-ActRII拮抗剂为活化素或ActRII拮抗剂多肽。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述活化素-ActRII拮抗剂多肽选自：

a)包含与SEQ ID NO：2具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；

b)包含与SEQ ID NO：3具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；和

c)包含选自SEQ ID NO：2的至少50个连续氨基酸的多肽；

d)包含与SEQ ID NO：16具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；

e)包含与SEQ ID NO：17具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽；和

f)包含选自SEQ ID NO：16的至少50个连续氨基酸的多肽。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述活化素-ActRII拮抗剂多肽具有一种或多种如下特征：

i)以至少10^-7M的K_D结合ActRII配体；和

ii)在细胞中抑制ActRII信号传导。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述活化素-ActRII拮抗剂多肽是一种融合蛋白，该融合蛋白除了所述活化素-ActRII拮抗剂多肽外还包含一种或多种多肽部分，所述多肽部分增强体内稳定性、体内半衰期、摄取/施用、组织定位或分布、蛋白复合物的形成和/或纯化中的一种或多种。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述融合蛋白包含选自如下的多肽部分：免疫球蛋白Fc结构域和血清白蛋白。

13.如权利要求8所述的方法，其中所述活化素-ActRII拮抗剂多肽包含选自如下的一种或多种修饰的氨基酸残基：糖基化氨基酸、聚乙二醇化氨基酸、法尼基化氨基酸、乙酰化氨基酸、生物素化氨基酸、与脂质部分缀合的氨基酸以及与有机衍生剂缀合的氨基酸。

14.鉴定提高红细胞水平的药剂的方法，所述方法包括：

a)鉴定与ActRII配体竞争性结合ActRII多肽的配体-结合结构域的测试药剂；并

b)评估所述药剂对动物中红细胞水平的作用。

15.活化素或ActRII拮抗剂多肽在制备提高人类患者中红细胞水平的药物中的用途。