[发明专利]一种分离分析伏立康唑磷酸酯或其药用盐有关物质的HPLC方法

说明书

本方法公开了一种分离分析伏立康唑前药有关物质的HPLC方法，采用高效液相色谱法，以C18、苯基柱、氰基柱为色谱柱，缓冲液（pH值2～9）与有机溶剂以一定比例组成流动相，该方法可以快速有效准确的分离分析伏立康唑磷酸酯或其药用盐的有关物质。

技术领域

本发明涉及一种高效液相分析方法，具体的说是一种伏立康唑磷酸酯或其药用盐有关物质分离分析测定。

背景技术

伏立康唑磷酸酯或其药用盐是伏立康唑的前体药物，伏立康唑磷酸酯或其药用盐进入体内可以通过碱性磷酸酶的作用，代谢为伏立康唑，从而发挥药效作用。伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病，治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌），治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的可能威胁生命的感染。

我们在开发伏立康唑磷酸酯或其药用盐的过程中发现该化合物没有现成分离有关物质的方法，而且在公开发表的文献中也没有发现该化合物有关物质的分离方法。这种现状使得该化合物有关物质分析没有统一的标准，极大的阻碍了该化合物的引用和推广。因此，建立一套有效、稳定的有关物质测定分离方法是十分必要的。

伏立康唑磷酸酯或其药用盐及其中间体及杂质的结构式如下：

伏立康唑磷酸酯或其药用盐（X代表H、Na、K、氨基酸）

(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇（杂质A）

(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁基亚磷酸酯（杂质B）

3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁基亚磷酸酯（杂质C）

3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁基磷酸酯（杂质D）

3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇（杂质E）

2-(2,4-二氟苯基)-3-(嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇（杂质F）

4-(1-溴代乙基)-5-氟-6-氯嘧啶（杂质G）

2'4'-二氟-2-[1-(1H-1,2,4-三唑基)]苯乙酮（杂质H）

4-乙基-5-氟-6-羟基嘧啶（杂质I）

4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶（杂质J）

4-乙基-5-氟嘧啶（杂质K）

2-(2,4-二氟苯基)-3-(嘧啶-4-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁基亚磷酸酯(杂质L)