[发明专利]一种制备3-卤代-2H-吡喃衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种制备3‑卤代‑2H‑吡喃衍生物的方法。具体地说在碱的催化下是由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N‑卤代丁二酰亚胺制备3‑卤代‑2H‑吡喃化合物的方法。本发明使用的方法不使用过渡金属催化剂，由简单易得和商业可得的原料出发经简单的操作步骤就得到其它方法难以得到的多取代的3‑卤代‑2H‑吡喃衍生物。

技术领域

本发明涉及一种由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺制备3-卤代-2H-吡喃化合物的方法。

背景技术

2H-吡喃及其衍生物广泛应用在医药、农药和材料等领域(文献1：(a)Hu,H.；Harrison,T.J.；Wilson,P.D.J.Org.Chem.2004,69,3782；(b)Rao,M.R.；Shen,X.H.；Zhou,X.Eur.J.Pharmacol.1988,155,293；(c)Sharma,H.；Santra,S.；Debnath,J.；Antonio,T.；Reith,M.；Dutta,A.Bioorg.Med.Chem.2014,22,311；(d)Zhao,H.；Lan,Y.B.；Liu,Z.M.；Wang,Y.；Wang,X.W.；Tao,J.C.Eur.J.Org.Chem.2012,1935；(e)Alberti,G.；Bernard,A.M.；Floris,C.；Frongia,A.；Piras,P.P.；Secci,F.；Spiga,M.Org.Biomol.Chem.2009,7,3512.)。卤代的2H-吡喃作为反应前体可以用来合成其它的取代的2H-吡喃衍生物(文献1：(a)Biftu,T.；Qian,X.X.；Chen,P.；Feng,D.；Scapin,G.；Gao,Y.D.；Cox,J.；Roy,R.S.；Eiermann,G.；He,H.B.Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,5361；(b)Iwata,N.；Wang,N.；Yao,X.；Kitanaka,S.J.Nat.Prod.2004,67,1106；(c)Verhoest,P.R.；Fonseca,K.R.；Hou,X.J.；Proubc-LaFrance,C.；Corman,M.；Helal,C.J.；Claffey,M.M.；Tuttle,J.B.；Coffman,K.J.；Liu,S.P.J.Med.Chem.2012,55,9045；(d)Liu,Y.C；Dong,D.W.；Liu,Q.；Qi,Y.M.；Wang,Z.Org.Biomol.Chem.2004,2,28.)。因而，通过简单易得的原料来合成这类化合物有着重要的实际意义。本文描述了一种以简单易得的炔丙醇衍生物、商业可得的丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺为原料来直接合成多取代的3-卤代-2H-吡喃衍生物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成3-卤代-2H-吡喃衍生物的新方法。

反应方程式1：由炔丙醇衍生物、丁炔二酸二烷基酯和N-卤代丁二酰亚胺制备3-卤代-2H-吡喃化合物

具体操作步骤如下(反应方程式1)：

于反应器中进行反应，反应器抽真空后通氩气置换，依次加入炔丙醇衍生物1、丁炔二酸二烷基酯2和催化剂，然后将N-卤代丁二酰亚胺3溶解在指定的溶剂中以3到10秒一滴的速度滴入反应器中。滴加完后于20℃-80℃下反应2-12小时。反应结束后，旋蒸除去溶剂，固体溶于二氯甲烷上样进行硅胶柱层析，得到3-卤代-2H-吡喃衍生物4。

本发明有以下优点：

1.反应物炔丙醇衍生物1由廉价易得的端炔和醛经简单反应步骤得到(文献3：Yan,W.M.；Wang,Q.Y.；Chen,Y.F.；Petersen,J.L.；Shi,X.D.Org.Lett.2011,12,3308.)。丁炔二酸二烷基酯2和N-卤代丁二酰亚胺3商业可得。原料来源广泛，廉价易得。

2.反应操作简单，不使用过渡金属催化剂，环境友好。

具体实施方式