[发明专利]一种喹唑啉酮类抗真菌化合物、合成方法及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种喹唑啉酮类抗真菌化合物、合成方法及应用，属于医药技术领域。

背景技术

自20世纪80年代以来，特别是在免疫妥协宿主和严重性潜在疾病患者的人群中，深部真菌感染的发病率和患病率逐渐增加，临床上恶性肿瘤、糖尿病、血液病、严重营养不良，大面积烧伤及器官移植等也常继发条件致病性真菌感染。深部真菌感染是指致病性真菌侵犯皮下组织、黏膜和内脏，感染器官所引起的真菌感染性疾病。深部真菌感染已成为癌症以及免疫缺陷性疾病患者死亡的主要原因之一。目前临床应用的抗真菌药物存在副作用大、抗菌谱窄、易产生耐药性等问题，有效的抗真菌药物特别是抗深部真菌的药物十分缺乏，远不能满足治疗需要。

氮唑类抗真菌药物是目前临床治疗真菌感染的唯一一类羊毛甾醇14α去甲基化酶(CYP51)抑制剂，但它存在耐药性和肝毒性二大类问题，使其临床应用受到很大的限制。本发明人采用计算机辅助分子设计技术，设计一种全新的非氮唑类抑制剂，为抗真菌药物的发展提供一个新的方向和新的研究路径。

发明内容

本发明根据对CYP51靶酶活性腔的结合位点性质分析，结合先导化合物的结构，设计一类全新结构的3-取代-喹唑啉酮类抗真菌化合物。

本发明的技术方案是：一种喹唑啉酮类抗真菌化合物，如通式(Ⅰ)所示：

其中：R₁为CH₃、C₂H₅或者H；

R₂为H、CH₃、C₂H₅或者卤素；

R₃为5-9个碳原子的直链脂肪烷基。

优选R₁为CH₃或者C₂H₅，R₂为H。

上述取代化合物可为消旋体，也可为R型或者S型异构体。R₁、R₂、R₃基团的组合分别如表1所示的化合物1-16，优选化合物为1-8。

表1本发明的化合物1-16