[发明专利]格列吡嗪/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种格列吡嗪/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法。

背景技术

型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。

格列吡嗪适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者；阿卡波糖是一种新型口服降糖药。在肠道内竞争性抑制葡萄糖甙水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相应减缓，因此可具有使饭后血糖降低的作用。

目前，市场上的现有产品多存在治疗效果一般，控制血糖效果一般，不能良好的控制药量释放，患者依从性一般等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点的一种格列吡嗪/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种格列吡嗪/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，其特征在于：由下列原料组成：包括主药40～60％，辅料40～60％；其中主药成分按重量比由格列吡嗪2.5-5mg，阿卡波糖50-100mg组成；辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂组成；其中各种辅料所占的百分比为填充剂40～70％、崩解剂3～15％、粘合剂0.1～20％、润滑剂0.05～5％、助流剂0.1～20％。

所述的填充剂为微晶纤维素、硫酸钙、磷酸钙、木糖醇其中的一种或几种的混合；所述微晶纤维素0-49mg、硫酸钙0-49mg、磷酸钙0-49mg、木糖醇0-49mg。

所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠其中的一种或几种的混合；所述低取代羟丙纤维素0-10.5mg、羧甲淀粉钠0-10.5mg、交联羧甲基纤维素钠0-10.5mg。

所述的粘合剂为含有2～10%聚维酮k30的乙醇溶液和含有0.5～5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液；所述2～10%聚维酮k30的乙醇溶液6-8mg，0.5～5%羟丙甲纤维素的乙醇溶液6-8mg。

所述的润滑剂及为硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠其中的一种或几种的混合；所述硬脂酸镁0-3.5mg、十二烷基硫酸钠0-3.5mg。

所述助流剂为二氧化硅、滑石粉其中的一种或几种的混合；所述二氧化硅0-13mg，滑石粉0-13mg。

其制备方法的具体步骤为：

1、分选：按重量百分比，选取格列吡嗪、阿卡波糖、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，将原辅料分别过80目筛，分选出合格材料，备用；

2、混合制粒：按重量百分比，将过筛的格列吡嗪、阿卡波糖与填充剂、崩解剂混合均匀，将混好的原辅料入湿法制粒机中，将粘合剂放入供液槽中，开启机器，调整参数，开启剪切飞刀，2-5分钟，出料，使用摇摆式制粒机，用14-18目尼龙筛网制粒；

3、干燥：将上述制成颗粒置于流化床包衣机中，进风温度50℃以下干燥，干燥至水分在4%以下，过16-20目筛，制得整粒；

4、总混：将上述制得的整粒中加入润滑剂、助流剂，置于三维运动混合机混合30分钟；

5、成品：用旋转压片机压片，压片速度控制15-20r/min，制得成品；或者直接将整粒装入胶囊制得成品。

本发明的有益效果：本发明所述的格列吡嗪/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点。更适用于以餐后血糖升高而空腹血糖升高不显著的2型糖尿病患者。

本发明临床对171例初诊2型糖尿病患者，男47例，女54例，年龄38～70岁，平均(52.8±2.4)岁，共计101例为治疗组；男36例，女34例，年龄37～70岁，平均(50.4±3.6)岁，共计70例为对照组；将其中采用格列吡嗪阿卡波糖复方制剂治疗的101例标记为治疗组，另70例单独采用格列吡嗪治疗标记为对照组。经3个月治疗后对比两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbAlc、BMI指标变化。