[发明专利]一种治疗自身免疫性皮肤病的外用药制剂

说明书

技术领域

本发明涉及治疗自身免疫性皮肤病的外用药物制剂，具体的说是一种治疗 自身免疫性皮肤病的外用药物膏剂、乳膏剂或油膏。

背景技术

与人体免疫及自身免疫有关的皮肤疾病的种类非常多，例如，过敏性皮炎、 湿疹、牛皮癣，红斑狼疮、过敏性结膜炎，瘙痒等等，这些都是常见的和多发 的免疫及自身免疫性疾病。这些疾病虽然很少能严重威胁人们生命的，但是它 们可能严重影响人们的生活质量。自身免疫性皮肤疾病，总体发病率在3-6％， 世界范围内影响上亿人的生活质量，对于此类皮肤病除了系统服用有免疫抑制 效果的药物之外，就是采用外用皮肤给药。现有治疗药物多为激素类药物，如 糖皮质激素类外用制剂，虽具有良好的疗效，但长期应用，会引发诸多局部不 良反应，大面积外用还可引起系列副作用。目前还没有特别有效的非激素类外 用制剂，大都存在抗炎效应较慢、较弱，或有刺激性、价格偏高等缺点。

前期的专利文献CN101648865公开了一类新型的可以用于治疗自身免疫性 皮肤疾病的多酚肉桂酸衍生物的结构，并提供了这一类新的多酚丙烯酸衍生物 (多酚肉桂酸衍生物)，同时，还提供这类新化合物的制备方法和在药物中的 应用。

该类化合物的通式I如下：

其中：

R₁选自a)H，b)烷基、烯基、炔基、环烷基或芳烷基，c)卤素；

R₂和R₃各自独立选自于下面的基团：

a)H，b)烷基、环烷基或芳烷基，c)酰基；

X选自于下面基团：

a)R₆，b)OR₇，c)NR₈R₉；

R₆、R₇、R₈和R₉独立选自下面的基团：

a)H，b)烷基、环烷基或芳烷基；c)芳基。

所述的通式I化合物具有双键结构的反式和顺式构型Z或E式的异构体，

本发明包括化合物的全部的异构体；

优选的化合物为其中R₂和R₃为氢、甲基和乙酰基的化合物。特别优选的化 合物为其中R₁为氢和烷基。

优选的化合物实例为下面的化合物：

3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸；

3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸甲酯；

N-苄基-3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酰胺；

3-(3,5-二羟基-4-异丙基苯基)丙烯酸－2-苯乙基酯。

这个通式包含的化合物具有明显的抗自身免疫性疾病的活性，但是目前为 止还没有成功制作出一种用于治疗自身免疫性皮肤病的外用药物制剂。

发明内容：

本发明就是针对专利文献CN101648865中公开的化合物，开发该类化合物 的外用药物制剂的配方和制作方法。通常外用药制剂有油膏、膏剂、乳膏剂， 或喷雾剂，本发明根据这一类化合物的特性以及合理的用药方式，提供了相应 的外用药物制剂的配方和制作工艺。

本发明为了得到疗效明显，物化性质稳定的治疗自身免疫性皮肤病的外用 药物制剂，采用了如下的技术方案：

一种治自身免疫性皮肤病的外用药用制剂，有效成分为3-(3,5-二羟基苯 基)丙烯酸或其衍生物(结构式I)，含量范围为0.5～5.0％。外用药用制剂分 别是膏剂和乳膏剂。作为药物载体的基质材料包括十六醇、凡士林、液体石蜡、 十二烷基硫酸钠、丙二醇、甘油、Tween-80、Span-80、尼泊金乙酯、蒸馏水等。

所述膏剂中各成分的质量百分比为：作为有效成分的3-(3,5-二羟基苯基) 丙烯酸或其衍生物0.5～5.0％；作为药物载体的乳膏基质材料：十六醇3-6％； 凡士林2-4％；液体石蜡1-2％；十二烷基硫酸钠0.9％；丙二醇5％；尼泊金乙酯 0.01％；其余为水。

优选配方：有效成分为3-(3,5-二羟基苯基)丙烯酸1.5％。作为药物载体的 乳膏基质材料有十六醇6％；凡士林4％；液体石蜡2％；十二烷基硫酸钠0.9％丙 二醇5％；尼泊金乙酯0.02％水，80-90％。