[发明专利]舒洛地特的生产方法

权利要求书

1.一种舒洛地特的生产方法，其特征在于，以肝素副产物为原料，经过氧化得到中间体粗品肝素溶液；向中间体粗品肝素溶液中加入醋酸盐，超滤分离，得到快速移动肝素粗品和硫酸皮肤素粗品；然后对快速移动肝素粗品和硫酸皮肤素粗品分别精制；最后，将精制所得的沉淀物混合溶解，过滤，收集滤液，进行冻干处理，得到舒洛地特原料。

2.根据权利要求1所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)氧化：将肝素副产物溶解，然后调节溶液pH和温度，然后向溶液中加入过氧化氢，氧化，氧化完成后，调节溶液PH值为6.0-8.0，离心去沉淀，过滤上清液，收集滤液，得到中间体粗品肝素溶液；

(2)超滤：向中间体粗品肝素溶液中加入醋酸钠，循环超滤，收集截留液，得到硫酸皮肤素粗品，收集透过液，得到快速移动肝素粗品，将快速移动肝素粗品在3-8℃下保存；

(3)精制：快速移动肝素粗品和硫酸皮肤素粗品分别精制；

(4)混合：将精制所得的沉淀物混合溶解，过滤，收集滤液，进行冻干处理，得到舒洛地特原料。

3.根据权利要求2所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：所述精制过程包括以下步骤：

(1)硫酸皮肤素粗品的精制，包括以下步骤：

(a)沉淀：向硫酸皮肤素粗品中加入醋酸钠，再加入药用乙醇，控制温度15-18℃，沉淀8-10h；

(b)两次班氏反应：将步骤(a)所得沉淀物溶解，加入饱和NaOH溶液和班氏试液反应，搅拌后静置沉淀，离心，收集上清液在3-8℃下保存，将离心沉淀物溶解，加入水、饱和NaOH和班氏试剂的混合液，搅拌后静置沉淀，离心，收集上清液和沉淀物，上清液在3-8℃下保存；

(c)离子交换：将步骤(b)的沉淀物用乙酸溶解，调节pH,再加入树脂进行离子交换，收集下排液，调节下排液pH,加入药用乙醇，沉淀8-10h，去除上清液；

(d)降解：将步骤(c)的沉淀物溶解，调节pH为2.5-2.7，加入亚硝酸钠，反应60-90min，控制温度为20-22℃，反应完以后，调节pH为6.0-7.0，加入氯化钠，再加入药用乙醇沉淀，沉淀8-10h；

(f)超滤：将步骤(d)的沉淀物溶解，加入醋酸钠，超滤，收集截留液，调节pH,加入药用乙醇，沉淀8-10h；

(2)快速移动肝素粗品的精制，包括以下步骤：

(ⅰ)沉淀：将硫酸皮肤素粗品和班氏反应所得的上清液混合，调节pH,加入氯化钠溶解，再加入药用乙醇，控制温度在15-18℃，沉淀8-10h；

(ⅱ)离子交换：将步骤(ⅰ)所得沉淀物溶解，再加入树脂进行离子交换，收集下排液，调节下排液pH,加入药用乙醇，沉淀10-12h，去除上清液。

4.根据权利要求2所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：所述氧化步骤中，加入肝素副产物重量2.0％-5.0％(w/v)的过氧化氢。

5.根据权利要求2所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：所述氧化步骤中，氧化前，溶液pH调节为9.0-11.0，温度控制为50-60℃，氧化时间为10-12h。

6.根据权利要求2所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：所述超滤步骤中，向中间体粗品肝素溶液中加入溶液体积1％-2％的醋酸钠，超滤时间为5-8h。

7.根据权利要求3所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：班氏反应中，第一次班氏反应加入溶液体积1％的饱和NaOH溶液和肝素钠副产物重量的32倍体积的班氏试液；第二次加入混合液为水:饱和NaOH:班氏试剂为10:1:2的混合液。

8.根据权利要求3或7所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：加入肝素钠副产物重量的32倍体积的混合液。

9.根据权利要求3所述的舒洛地特的生产方法，其特征在于：所述树脂为001x7树脂。