[发明专利]一种IgG1吸附剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种IgG1吸附剂，其特征在于，采用酸酐交联后的琼脂糖微球或纤维素微球作为载体，所述酸酐为乙二胺四乙酸酐、1,4-二苯二胺四乙酸酐或1,4-二苄二胺四乙酸酐，所述配基为酪氨酸或色氨酸；

所述酸酐交联后的琼脂糖微球或纤维素微球的化学结构式如下所示：

所述IgG1吸附剂的化学结构式如下所示∶

其中，

W为琼脂糖微球或纤维素微球，

X为酸酐交联后的琼脂糖微球或纤维素微球，

Y为亚乙基、对亚苯基或对亚二甲苯基，

R为对羟基苯基或β-吲哚基。

2.一种权利要求1所述的IgG1吸附剂的制备方法，其特征在于，活化载体的酸酐的有效量为110-180μmol/ml，载体固载配基的量为70-130μmol/ml。

3.一种权利要求1所述的IgG1吸附剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(a)琼脂糖微球或纤维素微球的交联：将琼脂糖微球或纤维素微球、酸酐和液态有机碱在30-40℃下反应4-10h，过滤，产物用水洗，其中，琼脂糖微球或纤维素微球、酸酐和液态有机碱的体积比为1∶(0.01-0.2)∶(20-50)；

(b)载体的活化：将交联后得到的载体与酸酐和液态有机碱在20-30℃下反应4-12h，过滤，产物用水洗，其中，交联后得到的载体、酸酐和液态有机碱的体积比为1∶(0.01-0.2)∶(20-50)；

(c)配基的固载：将活化后的载体与配基和液态有机碱在0-40℃下反应4-10h，产物用水洗，其中，活化后的载体、配基和液态有机碱的用量比为1mL∶(0.05-0.2g)∶(40-60mL)。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤a中，琼脂糖微球或纤维素微球、酸酐和液态有机碱的体积比为1∶(0.05-0.1)∶30；步骤b中，交联后得到的载体、酸酐和液态有机碱的体积比为1∶(0.05-0.1)∶30；步骤c中，活化后的载体、配基和液态有机碱的用量比为1mL∶0.1g∶50mL。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述液态有机碱选自吡啶、三乙胺、三甲胺、三乙醇胺、二乙醇胺、N,N-二异丙基乙胺、二异丙基胺和喹啉中的一种或多种。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述琼脂糖微球采用反相悬浮包埋法或膜乳化法制备而成；所述纤维素微球采用乳化-固化法、喷雾干燥法或凝聚法制备而成。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述琼脂糖微球具体按照下述步骤制备而成：

将琼脂糖粉溶于水中配成质量百分浓度为4-15％的琼脂糖溶液；将溶解好的琼脂糖溶液加入到含分散剂的油相中，45-65℃下搅拌分散约0.5-1.5h使琼脂成球，冷却，停止搅拌并出料、洗涤即得琼脂糖微球；

其中，所述油相为色拉油、200#溶剂油和正己烷中的一种或多种；所述分散剂为司盘85、司盘80、吐温80和吐温20中的一种或多种，所述分散剂在油相中的质量百分浓度为0.5-5.0％；所述琼脂糖溶液与油相体积比为1∶(1-5)。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述纤维素微球具体按照下述步骤制备而成：

将纤维素树脂溶解在有机溶剂中配成质量百分浓度为6-20％的纤维素溶液，然后加入致孔剂，搅拌均匀后，加入到含分散剂的水相中，25-35℃下搅拌4-10小时，停止搅拌并出料、洗涤，然后进行皂化处理，即得纤维素微球；

其中，纤维素溶液与致孔剂的体积比为(100-200)∶(120-250)；纤维素溶液与致孔剂的总体积与水相的体积比为(1-5)∶(1-5)。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述致孔剂由体积比为(50-85)∶(15-35)∶(70-120)的十二醇、乙醇和邻苯二甲酸二甲酯组成；所述分散剂为明胶和聚乙烯醇的混合物，二者的质量比为(7-11)∶1。

10.根据权利要求3或8所述的制备方法，其特征在于，制备所述纤维素微球的纤维素树脂为二醋酸纤维素。