[发明专利]复方蛤青直肠给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种直肠给药制剂及其制备方法。

背景技术

复方蛤青注射液主要成分为蟾蜍、黄芪、白果、苦杏仁、紫苑、前胡、五味子、附子、黑胡椒等，其中黄芪具有补气固表作用，蟾蜍、苦杏仁、紫苑具有止咳平喘作用，前胡、五味子、附子具有温化痰饮作用。尤其是蟾蜍含儿茶酚胺类化合物、吲哚烷基类化合物，具有减慢心率、强心及激素样抗炎作用。在临床上广泛用于肺虚咳嗽、气喘痰多、老年慢性气管炎、肺气肿、喘息性支气管炎等，对反复感冒者也有预防作用。

虽然复方蛤青注射液临床疗效确切，但由于其成分复杂，肌肉注射后容易造成注射局部硬结，甚至肿痛，继发感染，经常注射容易导致臀肌挛缩综合征。此外，还可能存在过敏等不良反应，尤其在儿童用药的安全风险更高。

而传统的中药口服制剂在服用后存在崩解时间长，溶出度低，吸收较差，肝肠首过效应和生物利用度较低的问题，从而影响药效的发挥，也直接影响治疗效果。此外，常规口服固体中药制剂生产工艺复杂，生产成本高，从而增加了患者的用药成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方蛤青直肠给药制剂，该产品吸收快起效快，在临床使用上方便快捷，无创伤，无痛苦，提高了用药安全性和顺应性，从而可以解决市售复方蛤青注射剂在临床应用上存在的诸多问题，同时减少了打针住院时间，节约了有限的卫生资源。

根据本发明的一方面，提供一种将复方蛤青提取物经直肠给药的方法，通过将药效成分制备成有利于在直肠释放和吸收的制剂形式，使该药物通过直肠粘膜吸收入血发挥全身治疗作用。本发明的复方蛤青提取物可制备成栓剂、溶液剂等多种剂型，尤其优选制备成栓剂。

欲起全身作用的栓剂，其剂量一般为口服剂量的0.5～2倍(《药剂学》(第三版)，中国药科大学药剂教研室编著，人民卫生出版社，2002年，第878页)，复方蛤青片的规格为每片相当于原药材0.9g，每次三片，一日三次。即复方蛤青栓剂的参考剂量为相当于原药材4.05~16.2g/日，若一日分3次给药则为相当于原药材1.35～5.4g/枚，优选相当于原药材2.0g/枚。

本发明所涉及的复方蛤青直肠给药制剂，以含有蟾蜍、黄芪、白果、苦杏仁、紫苑、前胡、五味子、附子、黑胡椒这9味中药活性药物成分提取物为原料，与适宜药用基质制备而成。采用以下技术方案进行制备，可以得到本发明所涉及的复方蛤青直肠栓剂。

本发明还提供一种复方蛤青直肠给药制剂的制备方法,包括以下步骤:

1、复方蛤青提取物的制备：

取蟾蜍20~70份、黄芪 20~80份、白果10~30份、苦杏仁15~40份、紫菀10~30份、前胡10~25份、五味子10~25份、附子2~8份、黑胡椒2~8份。进一步优选为蟾蜍40份、黄芪50份、白果20份、苦杏仁25份、紫菀25份、前胡15份、五味子15份、附子5份、黑胡椒5份。

将药材加水煎煮2次，第1次2小时，第2次1小时，合并煎液过滤，滤液浓缩至相对密度为1.3~1.35的稠膏。在稠膏中加乙醇进行3次提取，三次加乙醇的量分别为60%、70%、80%，静置，滤过，回收乙醇浓缩干燥、粉碎过8号筛即得复方蛤青提取物。

2、基质：基质的选择可以是亲脂性基质或亲水性基质中的一种或多种。所述亲脂性基质包括混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯，油脂如可可豆脂、香果脂、山苍子油酯、(氢化)植物油，类脂如羊毛脂，烃类如蜡和凡士林，多元醇(酯)，硅酮等。所述亲水性基质包括明胶、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆(Poloxamer)、聚羟乙烯(Carbopo)、卖泽、吐温、海藻酸、壳聚糖、纤维素等。优选使用的基质为混合脂肪酸甘油酯、半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚乙二醇、泊洛沙姆、吐温、氢化椰子油中的一种或多种。本发明尤其优选的基质为选自混合脂肪酸甘油脂、半合成脂肪酸甘油酯和聚氧乙烯（40）单硬脂肪酯的一种或几种；

3、配比：以g或kg为单位，按重量份计，药物提取物：基质=1:1~1:9；

4、按照配方所给出的比例，准确称取基质材料在55～60℃加热熔融，过滤后于50～55℃保温搅拌下加入处方量的复方蛤青提取物，混合均匀，倾入模内，待冷凝后刮去溢出层，削平、脱模、取出、包装即得。

本发明的另一方面，提供复方蛤青直肠给药制剂在肺虚咳嗽、气喘痰多、老年慢性气管炎、肺气肿、喘息性支气管炎等疾病的治疗以及对反复感冒者的预防中的应用。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明所述的复方蛤青直肠制剂成分明确，质量可控；