[发明专利]一种吉法酯的制备方法

说明书

技术领域

   本发明涉及一种药品原料的制备方法，具体是一种吉法酯的制备方法。

背景技术

吉法酯 （合欢香叶酯，胃加强-G，Alsanate，Arsanyl，Dixnalate，Gefarnil，Osteol，Nolesil，Farnesil，Farnisol，Gefalon，Andoin），为微黄色并有微弱萜二醇味的液体，沸点 165-168℃，溶于醇、醚、二甲基甲酰胺、丙酮、脂油，不溶于水、甲酞胺、乙二醇、丙烯醇和甘油。吉法酯为一异戊间二烯化合物，具有加速新陈代谢，调节肠胃机能和胃酸分泌，加强粘膜保护等作用。作用机制可能是直接作用于胃粘膜上皮细胞，增强其抗溃疡因子的能力。用于治疗胃及十二指肠溃疡，急、慢性胃炎，结肠炎，胃痉挛等。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种吉法酯的制备方法，其成本低，收率高。

本发明的技术方案为：

一种吉法酯的制备方法，包括如下步骤：

（1）、将橙花叔醇、原乙酸三甲酯和丁酸加入到反应容器中混合并加热到130℃，反应25h，反应结束后，减压蒸馏，得第一阶段产物；

（2）、向第一阶段产物中加入固体氢氧化钠和N,N-二甲基甲酰胺，在60℃反应2h，冷却到室温，加入丙酮，搅拌析出固体，过滤，调节PH值为3，然后萃取有机相，有机相经洗涤、干燥、过滤、减压蒸馏，得第二阶段产物；

（3）、向第二阶段产物中加入香叶醇和二甲苯，回流反应8h，反应结束后，减压蒸馏，剩余物加入到乙醚中溶解，然后经洗涤、干燥，减压蒸馏，收集166-170℃馏分，得吉法酯产品。

所述的步骤（1）中的橙花叔醇、原乙酸三甲酯、丁酸和丙酮的质量比为1 : 1.06-1.07 ：0.05-0.055 ：2.36-2.37。

所述的步骤（2）中的固体氢氧化钠、N,N-二甲基甲酰胺与步骤（1）中的橙花叔醇的质量比为0.220-0.225 ：0.94-0.95 : 1。

所述的步骤（2）中萃取有机相采用乙酸乙酯萃取。

所述的步骤（3）中香叶醇、二甲苯与步骤（1）中的橙花叔醇的质量比为1.23-1.35 ：0.96-0.97 ：1。

所述的步骤（3）中洗涤为先用质量百分比为的10%碳酸钠溶液洗涤两次，再用蒸馏水洗涤两次。

本发明的优点：

本发明制备的吉法酯质量好，收率高，制备方法简单，原料易购买，反应条件温和，易实施。

具体实施方式

一种吉法酯的制备方法，包括如下步骤：

（1）、将100g橙花叔醇、106.7g原乙酸三甲酯和5.13g丁酸加入到反应容器中混合并加热到130℃，反应25h，反应结束后，减压蒸馏，得第一阶段产物；

（2）、向第一阶段产物中加入22.3g固体氢氧化钠和100ml N,N-二甲基甲酰胺，在60℃反应2h，冷却到室温，加入300ml丙酮，搅拌析出固体，过滤，所得固体溶于水，用10%硫酸调节PH值为3,分别用乙酸乙酯200ml萃取，合并有机相，用150ml蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏有机溶剂，得第二阶段产物；

（3）、向第二阶段产物中加入123.9g香叶醇和112ml二甲苯，回流反应8h，反应结束后，减压蒸馏，剩余物加入到300ml乙醚中溶解，然后先用150ml的10%碳酸钠溶液洗涤两次，再用蒸馏水洗涤两次，有机相用无水硫酸镁干燥，蒸除有机溶剂，减压蒸馏收集166-170℃馏分，，得96g微黄色液体—吉法酯产品，收率89.4%。