[发明专利]一种乙硫异烟胺片剂的制备方法

权利要求书

1.一种乙硫异烟胺片剂的制备方法，其特征在于：先制备固体分散体，再采用干法制粒压片法或粉末直接压片法两种制备工艺制得乙硫异烟胺片剂，其中，所用组分的重量百分比为：

所述填充剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、羟丙基纤维素、可压性淀粉、淀粉、Ludipress LCE、SMCC、山梨醇、甘露醇、糖粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或几种，用来控制药物的释放；

所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；用来达到较好的溶出度；

所述润滑剂为硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮中的一种或几种；

所述包衣组分的重量百分比为：包衣材料2-8％、包衣溶剂92-98％，其中，包衣材料为羟丙甲纤维素、滑石粉、蓖麻油、聚山梨酯80、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、欧巴代中的一种或几种，包衣溶剂为水和/或乙醇。

2.根据权利要求1所述的乙硫异烟胺片剂的制备方法，其特征在于：所述固体分散体的制备方法为熔融法、溶剂熔融法或研磨法，其中，

Ⅰ熔融法的具体步骤如下：

(1)将乙硫异烟胺粉碎过100目筛；

(2)称取处方量的聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000，在水浴锅中加热熔融，加入处方量的乙硫异烟胺，搅拌均匀，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体，再将此固体分散体在干燥器内室温放置1到数日即可；

(3)将固体分散体粉碎后过20-60目筛，备用；

Ⅱ溶剂熔融法的具体步骤如下：

(1)将乙硫异烟胺粉碎过100目筛，加入适量95％乙醇或无水乙醇溶解；

(2)称取处方量的聚乙二醇4000和或聚乙二醇6000，在水浴锅中加热熔融，加入处方量的乙硫异烟胺溶液，搅拌均匀，水浴加热，是乙醇挥发，将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体，再将此固体分散体在干燥器内室温放置1到数日即可；

(3)将固体分散体粉碎后过20-60目筛，备用；

Ⅲ研磨法的具体步骤如下：

称取处方量的乙硫异烟胺和乳糖，将二者共同粉碎过100-120目筛，备用。

3.根据权利要求1所述的乙硫异烟胺片剂的制备方法，其特征在于：所述粉末直接压片法包括如下步骤：

(1)将乙硫异烟胺固体分散体粉碎后过20-60目筛，辅料分别过60-120目筛，备用；

(2)称取处方量乙硫异烟胺固体分散体和崩解剂加至V-型混合机或多维混合机中，混合3-5分钟后加入处方量填充剂、粘合剂混合5-10min，再加入处方量润滑剂混合3-5min；

(3)将步骤2混合物加入压片机中压片每片含乙硫异烟胺250mg；

(4)将欧巴代包衣粉匀速加入搅拌的95％乙醇中，并继续搅拌30-45min至包衣剂完全分散，配成浓度为8％的包衣液，备用；

(5)预热包衣锅，将片芯计量后加入包衣锅内，调节转速，预热片芯，调整喷枪位置、雾化压力、流量及进出风温度。当片芯预热到40-45℃，开始喷雾，控制热风温度及适当的喷速，保持片面有足够液量并及时干燥，喷雾过程适当提高转速到10-15r/min，得到符合要求的乙硫异烟胺包衣片剂。

4.根据权利要求1所述的乙硫异烟胺片剂的制备方法，其特征在于：所述干法制粒压片法包括如下步骤：

(1)将乙硫异烟胺固体分散体用粉碎机粉碎过20-60目筛，填充剂、粘合剂、崩解剂过60-100目筛，备用；

(2)称取处方量乙硫异烟胺固体分散体和部分崩解剂加至V型混合机或三维混合机混合3-50min，出料后加入处方量填充剂、粘合剂混合5-10min；

(3)将步骤2混合物加入到干法制粒机中，调节液压轮压力和转速压成2-3mm厚的薄长条状干片，经粉碎机粉碎成小颗粒后过20目筛整粒，制成干颗粒；

(4)在步骤3干颗粒中加入剩余量崩解剂和处方量润滑剂，混合3-5min直至均匀；

(5)将步骤4混合物加入压片机中压片，制得每片含乙硫异烟胺250mg；

(6)将欧巴代包衣粉匀速加入搅拌的95％乙醇中，并继续搅拌30-45min至包衣剂完全分散，配成浓度为8％的包衣液，备用；

(7)预热包衣锅，将片芯计量后加入包衣锅内，调节转速，预热片芯，调整喷枪位置、雾化压力、流量及进出风温度。当片芯预热到40-45℃，开始喷雾，控制热风温度及适当的喷速，保持片面有足够液量并及时干燥，喷雾过程适当提高转速到10-15r/min，得乙硫异烟胺包衣片剂。