[发明专利]一种乙硫异烟胺片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品制剂领域，尤其是一种乙硫异烟胺片剂的制备方法。

背景技术

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部受累形成肺结核(pulrnonary tuberculosis)最为常见。据估算，2012年全世界共有860万人罹患结核病，130万人死于结核病(其中包括32万艾滋病毒阳性者)。2013年WHO全球结核病报告指出结核病仍属重大全球卫生问题。

值得注意的是，全球90％的结核病病人在发展中国家。中国是世界上结核病疫情负担最重的22个国家之一，同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一，结核病人数仅次于印度而居世界第二，属于高流行地区,结核病被列为我国重大传染病之一，是严重危害人民群众健康的呼吸道传染病，50年代以来，我国结核病的流行趋势虽有下降，但各地区疫情的控制尚不平衡，仍是当前一个突出的公共卫生问题，是全国十大死亡病因之一。中国疾控中心估计我国目前有500万活动性肺结核患者，每年新发病人100万,每年有约5万人死于结核病。。结核病治疗需要较长的疗程，一般结核病患者需要坚持每天服药6至8个月，大多数患者都能治控制或治愈。但是，由于我国肺结核病人接受长期规范治疗的依从性较差，很容易出现耐药性和耐多药性肺结核。据卫生部门调查估计，我国每年新发耐多药肺结核患者约12万，病例数居世界首位。目前治疗结核病一线药物有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，二线药物有对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、乙硫异烟胺、氟喹诺酮类等。WHO推荐至少使用五种药物(包括一线和二线药物)作为抗结核综合治疗方案。

乙硫异烟胺为有效的抗结核二线药物，其为黄色结晶，具有轻微的硫样气味，不溶于水、乙醚，可溶于甲醇与乙醇中，分子式为C8H10N2S，分子量为166.24，其化学名为：2-乙基-4-吡啶硫代酰胺。化学结构式为：

乙硫异烟胺为异烟肼结构类似物，通过抑制结核分枝杆菌细胞壁成分分枝菌酸的生物合成而发挥抗菌作用。

本发明人之前公开的申请号为201210184871.4的一种乙硫异烟胺片的制备方法的专利申请中公开了乙硫异烟胺片的湿法制粒压片工艺，为了使乙硫异烟胺更好的应用于临床，提高体外溶出度，从而有效提高生物利用度，同时简化乙硫异烟胺片剂制备工序，降低乙硫异烟胺片剂的生产成本，对乙硫异烟胺片进行干法制粒压片工艺和粉末直接压片工艺，将具有非常重要的生产实践意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种乙硫异烟胺片剂的制备方法，该方法应用固体分散体制剂技术，使几乎不溶于水的原料——乙硫异烟胺，能够在体内迅速崩解吸收并得以充分发挥药效。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种乙硫异烟胺片剂的制备方法，先制备固体分散体，再采用干法制粒压片法或粉末直接压片法两种制备工艺制得乙硫异烟胺片剂，其中，所用组分的重量百分比为：

所述填充剂(稀释剂)为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、羟丙基纤维素、可压性淀粉、淀粉、Ludipress LCE、SMCC、山梨醇、甘露醇、糖粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或几种，用来控制药物的释放。

所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；用来达到较好的溶出度；

所述润滑剂为硬脂酸、微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；

所述粘合剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮中的一种或几种；

所述包衣组分的重量百分比为：包衣材料2-8％、包衣溶剂92-98％，其中，包衣材料为羟丙甲纤维素、滑石粉、蓖麻油、聚山梨酯80、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、欧巴代中的一种或几种，包衣溶剂为水和/或乙醇。

优选的，上述乙硫异烟胺片剂的制备方法，所述固体分散体的制备方法为熔融法、溶剂熔融法或研磨法，其中，

Ⅰ熔融法的具体步骤如下：

(1)将乙硫异烟胺粉碎过100目筛；

(2)称取处方量的聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000，在水浴锅中加热熔融，加入处方量的乙硫异烟胺，搅拌均匀，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体，再将此固体分散体在干燥器内室温放置1到数日即可；

(3)将固体分散体粉碎后过20-60目筛，备用；

Ⅱ溶剂熔融法的具体步骤如下：