[发明专利]一类具有轴手性的联吡啶配体及其合成方法

说明书

本发明涉及一类具有轴手性的联吡啶配体，设计合成：以化合物3‑羟基‑2‑卤代吡啶为初始原料，通过与手性二醇的Mitsunobu反应将吡啶搭载到手性骨架上，随后利用镍(0)或铜(0)促进的Ullmann反应实现吡啶的偶联，得到由手性二醇诱导的轴手性联吡啶配体。本发明操作简便，产率高，与传统方法相比更为实用。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一类具有轴手性的联吡啶配体及其合成方法。

背景技术

手性联吡啶配体自1984年首次被合成之后便得到了科研工作者的广泛关注，因此得到了快速发展和应用。手性联吡啶配体能够与多种金属配位用于催化一系列不对称反应，并逐步发展成为不对称催化反应中一类重要的配体，特别是在过渡金属催化的反应中有着重要的应用，因此设计和合成新型手性联吡啶配体仍然是不对称催化研究中的重要内容^[1]。(文献1：Thummel,R.P；Chelucci,G.Chem.Rev.2002,102,3129.)

相比于中心手性和平面手性的联吡啶配体，目前对于轴手性联吡啶配体的研究还相对较少。而已报道的能够用于不对称催化反应中并得到令人满意的结果的联吡啶配体多为中心手性和平面手性的联吡啶配体，由手性骨架传导并控制手性的轴手性联吡啶配体发展极少，而且没有成功应用的实例^[2]。(文献2：Fletcher,N,C.J.Chem.Soc.,PerkinTrans.1,2002,1831.)

其实早在1991年，意大利的Lucci小组就首次合成了由酒石酸衍生的轴手性联吡啶配体，但是并没有应用于不对称催化反应中^[3]。(文献3：Bottegi.C.Schionato,A.Lucci,O,D.Synthetic Communication 1991,21,1819.)在1996年，Milani小组以手性二醇为手性骨架控制联吡啶的轴手性，合成了一种新型轴手性配体，并把该配体应用到一氧化碳与苯乙烯的共聚反应中，但是该配体仅表现出较低的不对称诱导作用^[4]。(文献4：Milani,B.Alessio,E.Mestroni,G.Zangrando,E.Randaccio,L.Consiglio,G.J.Chem.Soc.,DaltonTrans.,1996,1021.)该小组于2008年又发展了一系列类似的消旋联吡啶配体，将其应用于一氧化碳与苯乙烯的共聚反应，并没有合成相应的手性配体以及尝试不对称催化反应^[5]。(文献5：Durand,J.Zangrando,E.Carfagna,C.Milani,B.J.Chem.Soc.,Dalton Trans.,2008,2171.)

从上面的例子中，我们可以看出由手性骨架传导并控制手性的轴手性联吡啶配体发展较少，而且其在不对称反应中的应用也鲜有报道。在基于上述结果，我们设计和合成了一类新的轴手性联吡啶配体。其合成从3-羟基-2-卤吡啶出发，主要通过Mitsunobu反应、镍(0)或铜(0)促进的Ullmann反应合成得到。

发明内容

本发明的目的是提供一类具有轴手性的联吡啶配体及其合成方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一类轴手性联吡啶配体，该配体可以是消旋的或光学活性的，它是下述化合物的结构：

其中：

R¹、R²和R³分别为芳基或C1-C10烷基，所述芳基为苯基或C1-C10的烷基、甲氧基、卤素中一种或二种以上的取代苯基，n为1-5。

以化合物3-羟基-2-卤吡啶为初始原料，通过与手性二醇的Mitsunobu反应将吡啶搭载到手性骨架上，随后利用镍(0)或铜(0)促进的Ullmann反应实现吡啶的偶联，得到目标联吡啶配体。本发明操作简便，产率高，与传统合成方法相比更为实用。