[发明专利]7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法在审

专利信息
申请号: 201410714069.0 申请日: 2014-11-28
公开(公告)号: CN104447723A 公开(公告)日: 2015-03-25
发明(设计)人: 胡清文;李乐祥;曹燕 申请(专利权)人: 瑞阳制药有限公司
主分类号: C07D409/12 分类号: C07D409/12
代理公司: 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 代理人: 马俊荣
地址: 256100 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 噻吩 哌嗪基 丁氧基 喹啉 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于包括以下步骤:

(1)以7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮为起始原料,与1,4-二溴丁烷反应生成化合物Ⅲ;

(2)在碱性环境下,化合物Ⅲ与4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐酸盐反应生成化合物Ⅴ;

(3)化合物Ⅴ与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌在溶剂中发生反应,对反应产物进行萃取、干燥,制得目标产物的粗品,然后对粗品进行重结晶,制得精品7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮。

2.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮与1,4-二溴丁烷的摩尔比为1:6-12。

3.根据权利要求1或2所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮与1,4-二溴丁烷在碳酸钾和丙酮中反应生成化合物Ⅲ。

4.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:化合物Ⅲ与4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐酸盐的摩尔比为1:1.1-1.5。

5.根据权利要求1或4所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:化合物Ⅲ与4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐酸盐在碘化钾和乙腈中反应生成化合物Ⅴ。

6.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(2)所用碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。

7.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:化合物Ⅴ与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.5-2。

8.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)所用溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯。

9.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,反应温度为15-40℃。

10.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)所用萃取剂为二氯甲烷;对反应产物用无水硫酸钠干燥;重结晶所用溶剂为乙酸乙酯。

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