[发明专利]7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法在审
申请号: | 201410714069.0 | 申请日: | 2014-11-28 |
公开(公告)号: | CN104447723A | 公开(公告)日: | 2015-03-25 |
发明(设计)人: | 胡清文;李乐祥;曹燕 | 申请(专利权)人: | 瑞阳制药有限公司 |
主分类号: | C07D409/12 | 分类号: | C07D409/12 |
代理公司: | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人: | 马俊荣 |
地址: | 256100 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 噻吩 哌嗪基 丁氧基 喹啉 制备 方法 | ||
1.一种7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)以7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮为起始原料,与1,4-二溴丁烷反应生成化合物Ⅲ;
(2)在碱性环境下,化合物Ⅲ与4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐酸盐反应生成化合物Ⅴ;
(3)化合物Ⅴ与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌在溶剂中发生反应,对反应产物进行萃取、干燥,制得目标产物的粗品,然后对粗品进行重结晶,制得精品7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮。
2.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮与1,4-二溴丁烷的摩尔比为1:6-12。
3.根据权利要求1或2所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮与1,4-二溴丁烷在碳酸钾和丙酮中反应生成化合物Ⅲ。
4.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:化合物Ⅲ与4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐酸盐的摩尔比为1:1.1-1.5。
5.根据权利要求1或4所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:化合物Ⅲ与4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐酸盐在碘化钾和乙腈中反应生成化合物Ⅴ。
6.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(2)所用碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。
7.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:化合物Ⅴ与2,3-二氯-5,6-二氰对苯醌的摩尔比为1:1.5-2。
8.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)所用溶剂为二氯甲烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺或乙酸乙酯。
9.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)中,反应温度为15-40℃。
10.根据权利要求1所述的7-(4-(4-(苯并[b]噻吩基)-1-哌嗪基)丁氧基)-2(1H)-喹啉酮的制备方法,其特征在于:步骤(3)所用萃取剂为二氯甲烷;对反应产物用无水硫酸钠干燥;重结晶所用溶剂为乙酸乙酯。
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