[发明专利]硫酸头孢喹肟混悬注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽用药物领域，特别涉及头孢类兽用药物，具体涉一种硫酸头孢喹肟混悬注射液及其制备方法。

背景技术

头孢喹肟(Cefqu inome)，又名头孢喹诺、头孢喹咪，商品名克百特(Cobactan)，是德国赫斯特公司(H oechst AG)于20世纪80年代开发的第四代动物专用头孢类抗生素。因头孢喹肟在消化道的吸收率很低，临床上通常将其制成硫酸盐的形式。头孢喹肟具有广泛的抗菌和强大的杀菌作用，对金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单孢菌、肠细菌科(大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、柠檬酸菌、粘质沙雷菌)都有极强的杀灭作用，对许多耐甲氧西林的葡萄球菌及肠杆菌也有良好的杀灭作用。国内外已广泛应用于猪、牛的呼吸系统感染及奶牛乳房炎的临床治疗。

硫酸头孢喹(Cefquinome Sulfate，CS)是第4代动物专用头孢菌素类抗生素，因其强大的抗菌活性、广抗菌谱及低耐药等特性而被广泛应用。但该药半衰期短，需频繁给药，肌肉注射对机体刺激性大，且其化学性质不稳定，其结构中的β-内酰胺环在酸性或碱性条件下易水解，极大地限制了其临床应用。

所以一种不需频繁给药、刺激性小、且其化学性质稳定、不易水解的硫酸头孢喹肟药剂是十分具有实用价值的。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术中的缺点，提供一种不需频繁给药、刺激性小、且其化学性质稳定、不易水解的硫酸头孢喹及其制备方法。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种硫酸头孢喹肟混悬注射液，其特点在于，包括以下质量体积比的成分：

较佳地，所述的助悬剂为单硬脂酸甘油酯、司盘80、司盘83、司盘85中至少一种。

较佳地，所述的抗氧剂为维生素E。

较佳地，所述的注射用溶剂选自大豆油、油酸乙酯、中链脂肪酸三甘油酯、MCT中的至少一种。

本发明另一方面提供了一种上述的硫酸头孢喹肟混悬注射液的制备方法，其特点在于，包括以下步骤：

步骤(1)：按所述的质量体积比，取硫酸头孢喹肟置于粉碎机内粉碎到其90％颗粒粒径≤20μm，灭菌后得到无菌的硫酸头孢喹肟；

步骤(2)：取注射用溶剂加热，保温后灭菌，再冷却至室温，得到无菌的注射用溶剂；

步骤(3)：按所述的质量百分比，取抗氧剂、助悬剂灭菌后，得到无菌的抗氧剂、无菌的助悬剂；

步骤(4)：将所述的无菌的硫酸头孢喹肟、所述的无菌的抗氧剂和所述的无菌的助悬剂加入所述的无菌的注射用溶剂中，搅拌后完全分散成混悬液；

步骤(5)：将所述的混悬液经球磨机超细化，得到所述的硫酸头孢喹肟混悬注射液。

较佳地，步骤(2)中的加热温度为110～130℃。

较佳地，步骤(2)中保温时间为1～3小时。

采用本发明的硫酸头孢喹肟混悬注射液及其制备方法，由于混悬剂普遍具有易沉降的特性，本发明所制备的硫酸头孢喹肟混悬注射液采用表面活性剂作为助悬剂，其为能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加威力亲水性的附加剂，可以提高混悬液的稳定性。从而增加了药物的稳定性，减少药物的刺激，不需频繁给药，制备工艺简单，原料廉价易得，适合工业化大生产，因此具有广阔的应用前景。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，下面对本发明的具体实施方法作进一步说明。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

下述实施例中使用的原料来源为：

实施例1

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100mL为例)：

取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90％颗粒粒径≤20μm；将大豆油加热至110℃，保温3小时灭菌，再冷却至室温；加入处方量已灭菌的硫酸头孢噻肟、单硬脂酸甘油酯和维生素E，搅拌均匀，使其完全分散成混悬液；将所得混悬液经球磨机超细化，即得所述硫酸头孢喹肟混悬注射液。

实施例2

以如下质量百分比称取各原料(以总量为100mL为例)：

取盐酸头孢噻呋置粉碎机内粉碎至90％颗粒粒径≤20μm；将油酸乙酯加热至120℃，保温2小时灭菌，再冷却至室温；加入处方量已灭菌的硫酸头孢噻肟、司盘80和维生素E，搅拌均匀，使其完全分散成混悬液；将所得混悬液经球磨机超细化，即得所述硫酸头孢喹肟混悬注射液。